Phthisopyram®

Производител: JSC "Химически и фармацевтичен завод" AKRIKHIN "Русия

ATC код: J04AC51

Форма на освобождаване: Твърди лекарствени форми. Хапчета.

Основни характеристики. Състав:

Активни съставки: 0,15 g изониазид, 0,5 g пиразинамид.

Помощни вещества: картофено нишесте, натриев нишестен гликолат, стеаринова киселина, талк, колоиден силициев диоксид (аеросил).

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика. Изониазид е специфично противотуберкулозно лекарство, което има подчертан бактерициден ефект, главно по отношение на бързо разпространяващите се популации на Mycobacterium tuberculosis. Изониазид инхибира синтеза на миколова киселина, необходима за образуването на клетъчната стена на микобактериите.

Пиразинамидът, производно на никотинамид, има висока противотуберкулозна активност. Действието му може да бъде както бактерицидно, така и бактериостатично, в зависимост от концентрацията на лекарството и чувствителността на микроорганизмите.

Фармакокинетика. Изониазид се абсорбира бързо след перорално приложение, но докато приемате лекарството с храна, неговата абсорбция и бионаличност намаляват. След еднократен перорален прием на 300 mg изониазид, максималните плазмени концентрации се наблюдават след 1-2 часа. Полуживотът (T1/2) е 0,5-1,6 часа ("бързи ацетилатори") или 2-5 часа ("бавен"). В случай на нарушена чернодробна функция (T1/2), изониазид се удължава. Комуникация с плазмените протеини до 10%. Изониазид прониква добре в различни тъкани и телесни течности, включително кости и цереброспинална течност. Изониазид се ацетилира и хидролизира в черния дроб. Ацетилирането е основният метаболитен път на изониазид. Скоростта на ацетилиране зависи от индивидуалните характеристики на пациента. Метаболитите на изониазид нямат антимикробна активност.

В рамките на 24 часа 75-95% от приложената доза се екскретира с урината под формата на метаболити (N-ацетилизониазид и др.). Част от изониазид се екскретира в урината непроменена: до 12% за „бързи ацетилатори“ и до 27% за „бавни ацетилатори“. При тежка бъбречна недостатъчност при „бавни ацетилатори“ е възможно натрупване на лекарство.

Пиразинамид се абсорбира бързо и почти напълно в стомашно-чревния тракт, прониква добре в различни тъкани и телесни течности. Концентрацията му в цереброспиналната течност е 87-100% от плазмените концентрации. След еднократно перорално приложение максималните плазмени концентрации на пиразинамид се наблюдават след 1-2 часа, пиразиноевата киселина - след 4-5 часа.

Връзката на пиразинамид с плазмените протеини е 10-20%, пиразиноевата киселина - 31%.

Той претърпява биотрансформация в черния дроб, където под въздействието на микрозомални ензими първо се хидролизира до пиразиноева киселина (която е активен метаболит) и след това се превръща в 5-хидроксипиразинова киселина. (Т1/2) пиразинамид - около 9,5 часа, пиразиноева киселина - около 12 часа. При бъбречна недостатъчност (T1/2) се увеличава съответно до 26 часа и 22 часа. Лекарството се екскретира главно с урината в рамките на 72 часа: около 3% - под формата на непроменено лекарство, 33% - под формата на пиразиноева киселина и 36% - под формата на други метаболити.

Показания за употреба:

Лечение на туберкулоза, причинена от чувствителни микобактерии към изониазид и пиразинамид (всички форми и локализации).

Начин на приложение и дозировка:

Фтизопирам се прилага перорално след хранене, веднъж дневно. Дозирането на фтизопирам се извършва съгласно изониазид: 5-10 mg/kg от теглото на пациента. Лекарството се използва ежедневно по време на периода на интензивно лечение (3-4 месеца), след това през ден.

Общата курсова доза Phthisopyram за всеки пациент е индивидуална и зависи от естеството на заболяването, ефективността на лечението и поносимостта.

Характеристики на приложението:

По време на лечението с лекарството пациентите трябва да се въздържат от пиене на алкохол.

При продължителна терапия, както и при пациенти с нарушена чернодробна функция, се препоръчва редовно да се следи общата кръвна картина и чернодробните показатели.

За профилактика и лечение на периферна невропатия, която може да се развие по време на терапията с изониазид, се препоръчва допълнително приложение на пиридоксин (витамин В6).

В някои случаи, особено при пациенти с анамнеза за пристъпи на подагра, се препоръчва периодично да се проследяват серумните нива на пикочна киселина.

Когато се предписва пиразинамид на пациенти с хипопластична анемия, трябва да се вземе предвид ефектът на лекарството върху времето на съсирване на кръвта.

Препоръчва се плазмените ALT и AST да се наблюдават и чернодробната функция да се оценява ежемесечно. Изониазид трябва да се преустанови само ако нивата на трансаминазите са над 3 пъти по-високи от горната граница на нормата, тъй като често има асимптоматично, преходно повишаване на нивата на чернодробните ензими, което не изисква прекратяване на лекарството. С развитието на остър или хроничен хепатит, изониазид трябва да бъде отменен; в последния случай терапията с изониазид не може да бъде възобновена.

Когато се приема във високи дози, е възможно да се развият нежелани реакции от страна на нервната система (периферна невропатия), което засяга способността за шофиране и работа със сложно оборудване.

Странични ефекти:

Изониазид.
От страна на хепато-билиарната система: може да има нарушена чернодробна функция, особено при пациенти с недохранване или предишно чернодробно заболяване, както и при пациенти в напреднала възраст.

От стомашно-чревния тракт: гадене, повръщане, диария, коремна болка.

От нервната система: главоболие, световъртеж, рядко - раздразнителност, еуфория, безсъние, психоза. Понякога е възможно развитието на периферна невропатия, особено при пациенти в напреднала възраст, бременни жени, пациенти с недохранване, пациенти със захарен диабет, както и при пациенти с хронични чернодробни заболявания, включително алкохолна етиология. За профилактика на периферна невропатия се препоръчва прием на пиридоксин. Хората с епилепсия могат да имат по-чести гърчове.

От страна на сърдечно-съдовата система: сърцебиене, ангина пекторис, повишено кръвно налягане.

Алергични реакции: кожен обрив, сърбеж.

Други: много рядко - гинекомастия, менорагия.

Пиразинамид.
От страна на хепато-билиарната система: чернодробните реакции варират от асимптоматична дисфункция на чернодробните клетки, откриваема само с лабораторни методи, до тежка чернодробна дисфункция, проявена с жълтеница. Тези нежелани реакции обикновено не се проявяват при пиразинамид, приеман в дози, които не надвишават 25 mg/kg телесно тегло/ден; добавянето на пиразинамид към рифампицин и изониазид не увеличава общата честота на чернодробна токсичност.

От страна на храносмилателната система: може да има намален апетит, гадене, повръщане, диария, "метален" вкус в устата, обостряне на пептични язви.

От страна на централната нервна система: световъртеж, главоболие, нарушения на съня, повишена възбудимост, депресия; в някои случаи - халюцинации, конвулсии, объркване.

От страна на хемопоетичната система и хемостатичната система: тромбоцитопения, сидеробластична анемия, вакуолизация на еритроцитите, порфирия, повишена коагулация на кръвта, спленомегалия.

От страна на мускулно-скелетната система: артралгия, миалгия.

От пикочната система: дизурия, интерстициален нефрит.

Алергични реакции: кожен обрив, уртикария, фоточувствителност.

Други: хипертермия, акне, хиперурикемия, повишена серумна концентрация на желязо. Може да се развие подагрен артрит.

Взаимодействие с други лекарствени продукти:

Изониазид. Изониазид забавя метаболизма на някои лекарства, включително фенитоин, карбамазепин и валпроат. При едновременното назначаване с изониазид се препоръчва да се намали дозата на тези лекарства.

Трябва да се избягва едновременната употреба на изониазид и дисулфирам, тъй като това може да доведе до психични разстройства. Механизмът на това взаимодействие не е установен.

Изониазид повишава серумните концентрации на карбамазепин и фенитоин, намалява кръвните концентрации на кетоконазол и циклоспорин.

Антиацидите намаляват абсорбцията на изониазид.

Пиенето на алкохол по време на терапия с изониазид може да увеличи риска от хепатит.

Пиразинамид. Пиразинамид може да повиши серумните концентрации на пикочна киселина и да намали ефективността на лекарствата за лечение на подагра, като алопуринол, колхицин, пробенецид, сулфинпиразон. В такива случаи може да се наложи увеличаване на дозата на лекарства против подагра.

При едновременна употреба с пиразинамид, концентрациите в кръвта и ефективността на циклоспорин могат да намалят.

Противопоказания:

Фтизопирам е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към изониазид и пиразинамид, при епилепсия и други заболявания, придружени от тенденция към гърчове, неконтролирана артериална хипертония, тежка коронарна недостатъчност, чернодробна цироза, остър хепатит, язва на стомаха и дванадесетопръстника, бронхиална астма, микседем, хиперурикемия, подагра, бременност и кърмене.

Внимателно. Предписвайте лекарството с повишено внимание на лица с хронична бъбречна недостатъчност.

Фтизопирамът може да има хепатотоксичен ефект, така че трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция, при хора с хроничен алкохолизъм и при пациенти с недохранване.

По време на бременност Phthisopyram се предписва само за „жизнени“ показания. Изониазид и пиразинамид се екскретират в кърмата. Жените, приемащи фтизопирам, не трябва да кърмят.

Предозиране:

Симптоми: гадене, повръщане, коремна болка, жълтеница, повишени чернодробни ензими, остър белодробен оток, нарушено съзнание, кома, конвулсии, дихателна недостатъчност, хипергликемия, метаболитна кетоацидоза.

Лечение: стомашна промивка с въвеждане на активен въглен, принудителна диуреза, общи мерки за поддържане на жизнените функции, хемодиализа.

Условия за съхранение:

Списък Б. На сухо и тъмно място, при температура не по-висока от 25 ° С. Да се пази извън обсега на деца. Не използвайте след срока на годност, отпечатан върху опаковката. Срок на годност - 2 години 6 месеца.

Условия за почивка:

50 или 100 таблетки в полипропиленов буркан или в полиетиленов буркан. 10 таблетки в блистерна опаковка. Всяка кутия или 5 или 10 блистерни опаковки, заедно с инструкции за употреба, се поставят в картонена кутия. 500 или 1000 таблетки в плик от полиетиленов филм; найлонова торбичка, заедно с инструкции за употреба, се поставя в полипропиленов или полиетиленов контейнер (за болница). 25 кутии от 100 таблетки или 100 блистерни опаковки, заедно с еднакъв брой инструкции за употреба, се поставят в картонена кутия (за болница).