Phthisopyram - официални инструкции за употреба

Фармакотерапевтична група

Комбинирано противотуберкулозно лекарство

Състав

Таблетката съдържа 0,15 g изониазид и 0,5 g пиразинамид.

фармакологичен ефект

Комбинираното лекарство има комбиниран противотуберкулозен ефект, позволява висококачествено контролирано лечение и намалява лекарственото натоварване върху пациента.

Изониазид е специфично противотуберкулозно лекарство, което има подчертан бактерициден ефект, главно по отношение на делящата се Micobacterium tuberculosis. Изониазид инхибира синтеза на миколова киселина, която е необходима за образуването на клетъчната стена на микобактериите. Пиразинамидът, производно на никотинамид, има висока противотуберкулозна активност. Действието му може да бъде както бактерицидно, така и бактериостатично, в зависимост от концентрацията на лекарството и чувствителността на микроорганизмите. В хода на лечението е възможно да се развият резистентни заболявания, вероятността от които се намалява от комбинацията с други противотуберкулозни лекарства.

Фармакокинетика

Изониазид се абсорбира бързо след перорално приложение, но докато приемате лекарството с храна, неговата абсорбция и бионаличност намаляват. След еднократно перорално приложение на 300 mg, максималната плазмена концентрация се наблюдава след 1-2 часа.Връзката с плазмените протеини е 0-10%. Той прониква добре в различни тъкани и телесни течности, включително костите и цереброспиналната течност. Той се ацетилира и хидролизира в черния дроб. Ацетилирането е основният метаболитен път на изониазид. Скоростта на ацетилиране зависи от индивидуалните характеристики на пациента. Метаболитите на изониазид нямат антимикробна активност. Полуживотът е 0,5-1,6 часа (бързо ацетилиране) или 2-5 часа (бавно ацетилиране). Ако чернодробната функция е нарушена, полуживотът на изониазид се удължава. В рамките на 24 часа той се екскретира с урината под формата на метаболити (N-ацетилизониазид и др.) - 75-95%, непроменен - до 12% с бързо ацетилиране и до 27% с бавно ацетилиране. При тежка бъбречна недостатъчност при пациенти с бавно ацетилиране е възможно натрупване на лекарство.

Пиразинамид се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. Прониква добре в различни тъкани и телесни течности. След еднократно перорално приложение максималната плазмена концентрация се наблюдава след 1-2 часа, пиразиноевата киселина (активен метаболит) - след 4-5 часа.Концентрацията в цереброспиналната течност е 87-100% от плазмената концентрация. Комуникация с плазмените протеини - 10-20%, пиразиноевата киселина - 31%. Пиразинамидът се подлага на биотрансформация в черния дроб, където под въздействието на микрозомални ензими първо се хидролизира до пиразиноева киселина (която е активен метаболит) и след това се превръща в неактивен метаболит - 5-хидроксипиразинова киселина. Полуживотът на пиразинамид е около 9,5 часа, пиразиноевата киселина е около 12 ч. При бъбречна недостатъчност това време се увеличава съответно до 26 часа и 22 часа. Лекарството се екскретира главно с урината в рамките на 72 часа: около 3% - под формата на непроменено лекарство, 33% - под формата на пиразиноева киселина и 36% - под формата на други метаболити.

Показания за употреба

Всички форми и локализация на туберкулозата (лечение, включително амбулаторно, химиопрофилактика, терапия срещу рецидив).

Начин на приложение и дозировка

Вътре, след хранене, 5-10 mg/kg телесно тегло (дозата на Phthisopyram се прилага върху изониазид) веднъж дневно по време на периода на интензивно лечение (3-4 месеца), след това през ден. Общата курсова доза Phthisopyram за всеки пациент е индивидуална и зависи от естеството на заболяването, ефективността на лечението и поносимостта.

Страничен ефект

От черния дроб: чернодробна дисфункция е възможна, особено при пациенти с недохранване или предишни чернодробни заболявания, както и при възрастни хора. Препоръчва се плазмените нива на ALT и AST да се проследяват и чернодробната функция се оценява ежемесечно. Изониазид трябва да се преустанови само ако нивата на трансаминазите са над 3 пъти по-високи от горната граница на нормата, тъй като често има асимптоматично, преходно повишаване на нивата на чернодробните ензими, което не изисква прекратяване на лекарството. С развитието на остър или хроничен хепатит, изониазид трябва да бъде отменен; в последния случай терапията с изониазид не може да бъде възобновена. Пиенето на алкохол по време на терапия с изониазид може да увеличи риска от хепатит.

От стомашно-чревния тракт: гадене, повръщане, коремна болка, диария, обостряне на пептични язви.

От страна на централната и периферната нервна система: понякога е възможно развитието на периферна невропатия, особено при пациенти в напреднала възраст, бременни жени, пациенти с недохранване, пациенти със захарен диабет, както и при пациенти с хронични чернодробни заболявания, включително алкохолна етиология . Препоръчва се прием на пиридоксин за предотвратяване на периферна невропатия.

Други: алергични реакции, гинекомастия, менорагия.

Чернодробни нарушения: Чернодробните реакции варират от асимптоматична дисфункция на чернодробните клетки, откриваема само с лабораторни изследвания, до тежка чернодробна дисфункция, проявена с жълтеница. Тези нежелани реакции обикновено не се проявяват, когато пиразинамид се приема в дози, които не надвишават 25 mg/kg на ден; добавянето на пиразинамид към изониазид не увеличава общата честота на чернодробна токсичност.

От стомашно-чревния тракт: може да има намаляване на апетита, гадене, повръщане, диария.

Други: хиперурикемия, фоточувствителност, понякога подагрен артрит, артралгия, сидеробластична анемия, реакции на свръхчувствителност.

В случай на предозиране, гадене, повръщане, коремна болка, жълтеница, повишена активност на "чернодробните" ензими, остър белодробен оток, нарушено съзнание, кома, конвулсии, дихателна недостатъчност, хипергликемия, метаболитна кетоацидоза.

Лечение: стомашна промивка с въвеждане на активен въглен, принудителна диуреза, хемодиализа, общи мерки за поддържане на жизнените функции на тялото.

свръхчувствителност към лекарствените компоненти;
бронхиална астма;
псориазис;
конвулсивен синдром от различен произход;
епилепсия;
артериална хипертония II-III етап;
Исхемична болест на сърцето;
цироза на черния дроб;
остър хепатит;
бъбречна недостатъчност;
пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника;
микседем;
подагра (влошаване)

специални инструкции

Фтизопирамът може да има хепатотоксичен ефект, така че трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция, при хора с хроничен алкохолизъм и при пациенти с недохранване.

Пациентите трябва да се въздържат от консумация на алкохол по време на лечението.

При продължителна терапия, както и при пациенти с нарушена чернодробна функция, се препоръчва редовно да се следи пълната кръвна картина и чернодробните показатели.

За профилактика и лечение на периферна невропатия, която може да се развие по време на терапията с изониазид, се препоръчва допълнително приложение на пиридоксин (витамин В6).

В някои случаи, особено при пациенти с анамнеза за пристъпи на подагра, се препоръчва периодично да се проследява нивото на пикочна киселина в плазмата. Когато се предписва пиразинамид на пациенти с хипопластична анемия, трябва да се вземе предвид ефектът на лекарството върху времето на съсирване на кръвта.

По време на бременност Phthisopyram се предписва само при строги показания. Изониазид и пиразинамид се екскретират в кърмата, поради което кърменето трябва да бъде спряно по време на лечението с Phthisopyram. Когато приемате изониазид във високи дози (10 mg/kg или повече), могат да се развият нежелани реакции от страна на нервната система, например периферна невропатия.

Лекарствени взаимодействия

Изониазид забавя метаболизма на някои лекарства, включително фенитоин, карбамазепин, натриев валпроат. При едновременно приложение с изониазид се препоръчва да се намали дозата на тези лекарства. Трябва да се избягва едновременната употреба на изониазид и дисулфирам, тъй като това може да доведе до психични разстройства. Механизмът на това взаимодействие не е установен.

Изониазид повишава серумните концентрации на карбамазепин и фенитоин и намалява концентрациите на кетоконазол.

Пиразинамид може да увеличи концентрацията на пикочна киселина в кръвния серум и да намали ефективността на лекарствата за лечение на подагра, като алопуринол, колхицин, сулфинпиразон (може да се наложи увеличаване на дозата на лекарства против подагра). При едновременна употреба с пиразинамид, плазмената концентрация и ефикасността на циклоспорин могат да намалят.

Формуляр за освобождаване

100 таблетки 0,15 изониазид/0,5 g пиразинамид