Хемофилия: на ръба на излекуването

Днес целият свят празнува Деня срещу хемофилията. Наричат го още „кралската болест“, благодарение на дефектни гени, оставили отпечатък върху няколко кралски династии в Европа. В днешно време, благодарение на науката, хемофилните деца вече не умират в млада възраст, но имат всички шансове да пораснат и да водят нормален, пълноценен живот. Но въпреки всички постижения на учените, хемофилията остава фатално заболяване, което изисква постоянно наблюдение и значителни финансови разходи. И тя все още е нелечима. MedAboutMe открива докъде е стигнала науката за борба с хемофилията.

Какво е хемофилия?

Хемофилията е заболяване, при което кръвта не се съсирва, както при обикновените хора, тоест има висок риск от смърт на пациента от кървене или кръвоизлив дори при леки наранявания.

Хемофилия е рядко заболяване. През 2005 г. учените се опитаха да преброят броя на хемофилиците на планетата. Те анализираха данни за 88% от населението на света, живеещо в 98 страни по света на всички континенти. Те успяха да идентифицират 131 264 души, страдащи от хемофилия. Не толкова много, имайки предвид 6-7 милиарда души на Земята. Според Министерството на здравеопазването в Русия има около 7 хиляди пациенти с хемофилия (според изчисленията на СЗО тази цифра е 2 пъти по-висока). Това заболяване е включено в списъка на редките (осиротели) болести „7 нозологии“, които са под държавен контрол. Такива пациенти получават безплатно лечение.

Въпреки своята рядкост, необичайността на болестта предизвиква постоянен интерес към нея. Хемофилията се причинява от разпадане на ген, който кодира един от факторите на кръвосъсирването. Това е името на различните вещества, които са необходими за спиране на кървенето. Те включват различни протеини, калций, магнезий, калиеви йони и някои ензими. Общо в плазмата има 13 кръвни фактора и 22 така наречени тромбоцитни фактора.

Какво е хемофилия?

Има два вида заболяване:

Хемофилия тип А (класическа хемофилия), причинена от дефицит на фактор на съсирване VIII. Кодиращият го ген е с дължина 186 000 базови двойки. Всяко пренареждане, загуба, удвояване и т.н. прави гена неработещ.
Хемофилия тип В (Коледна болест), причинена от дефицит на фактор на съсирване IX. Генът, който го кодира, има 34 000 базови двойки. По-малко нуклеотиди - съответно понижават риска от патология, а честотата на този тип хемофилия е 4-5 пъти по-ниска.

И двата гена се намират в Х хромозомата. Жените имат две Х хромозоми, така че дори една от тях да съдържа „счупен“ ген, тогава копие от него във втората хромозома ще бъде достатъчно, за да произведе необходимия фактор на кръвосъсирването. Следователно жените рядко развиват хемофилия - само ако имат патологични гени и в двете Х хромозоми. И това е възможно само ако и майката, и бащата на такова момиче са имали грешен ген в своята ДНК. Това обяснява защо в по-голямата част от случаите мъжете страдат от хемофилия. Освен това при хемофилен мъж всички дъщери ще бъдат носители на гена, а всички синове ще бъдат здрави хора. Но за жена, чиято ДНК съдържа патологичен ген, вероятността да има болен син или дъщеря, която носи гена, ще бъде 50%.

Между другото, хемофилията не е непременно наследена. През цялото време се появяват спонтанни мутации в човешката ДНК. И следователно е възможен вариант на появата на хемофилия в семейство, където никой никога не е страдал от това заболяване - така наречената спорадична хемофилия. Не е толкова рядко - в една трета от всички случаи на заболяването.

Възможно ли е да не се знае за хемофилия?

Хемофилията, противно на общоприетото схващане, не е непременно незабавна смърт от нулата. При лека форма на заболяването дори тестовете за съсирване на кръвта могат да бъдат нормални и повишено кървене се наблюдава само по време на операции или в резултат на наранявания. Тези хора понякога се диагностицират като възрастни. Те обикновено се нуждаят от лечение само ако се появи кървене. Но пациентите с умерени и тежки форми се нуждаят от превантивно лечение, тоест въвеждането на лекарства, заместващи необходимите кръвни фактори.

Известни са два случая, когато пациентите, които са получили чернодробна трансплантация, са получавали заедно с него хемофилия тип В. Както се оказа по-късно, болестта остана неоткрита при бившите собственици на органи през целия им живот.

И така, науката има две основни задачи:

компенсират дефицита на липсващия фактор на съсирване;
поправи счупения ген.

Има ли лекарства за хемофилия?

През 1965 г. за първи път е възможно да се получи препарат от замразена кръвна плазма, съдържащ необходимото количество фактори VIII и IX. С развитието на технологиите учените са намалили риска от предаване на вируси на хепатит и ХИВ с такива лекарства, а след това напълно са преминали към производството на концентрати от фактори на кръвосъсирването в лабораторията.

Вярно се оказа, че около 30% от пациентите с хемофилия тип А до трансфузиран фактор VIII развиват антитела, които му пречат да работи правилно. В повечето от тези случаи тези антитела изчезват след известно време, но 10% от хората с тежка хемофилия няма да реагират на такова лечение. Този проблем съществува и при хемофилия тип В, но е по-рядко срещана.

Как да се излекува човек от хемофилия?

Трансплантация на черен дроб

Преди време имаше съобщения за такъв метод за лечение на хемофилия като трансплантация на черен дроб от близък роднина. Всъщност основният източник на фактори на съсирването са чернодробните клетки. Изглежда, че ако черният дроб с грешен ген бъде заменен със здрав орган, производството на необходимия протеин ще се подобри и пациентът с хемофилия ще бъде излекуван. Практиката показва, че точно това се случва в началните етапи. Но реалността не е толкова проста. Трансплантацията изисква донорски органи, но те не го правят. Освен това съществува изключително висок риск трансплантираният черен дроб да не пусне корени и дори ако е възможно да се гарантира, че тялото не го отхвърля, такъв човек трябва да приема имуносупресивни лекарства до края на живота си. И накрая, са описани случаи, когато известно време след трансплантацията клетките на трансплантирания черен дроб спряха да произвеждат необходимия фактор на кръвосъсирването - и болестта се върна.

Обикновено чернодробната трансплантация при пациенти с хемофилия се извършва само в спешни случаи, когато човек също има хепатит С или рак на черния дроб и неговият орган напълно отказва да работи.

Днес учените обмислят възможността за трансплантация не на цял орган, а на отделни стволови клетки. Докато учените са в процес на разработване на този метод и все още се провеждат експерименти върху мишки.

Генна терапия

Тъй като проблемът е в гените, има смисъл, че друга възможност за лечение е генната терапия. Като се има предвид, че генното инженерство се развива с бързи темпове, развитието на този метод за лечение на хемофилия изглежда повече от реалистично.

Но и тук учените очакват неочаквани трудности. Същността на генното инженерство е да вземете желания ген, да го вмъкнете в кръговата ДНК на някакъв вирус (лишен от опасните му качества) и по този начин да транспортирате този ген в клетките на пациента. Там той трябва да се интегрира в ДНК на болен човек и да започне процеса на производство на липсващия протеин - в този случай факторът на кръвосъсирването.

Вирусът, свързан с адено, е избран като „носител“ - надежден и тестван в стотици изследвания носител на чужди гени.

Експериментите с трансфер на фактор на коагулация IX са частично успешни. Тялото започва да произвежда необходимото вещество в размер от 2% до 11% от нормата. В резултат на това, в рамките на шест месеца след процедурата, четирима от шест пациенти не се нуждаеха от въвеждането на лекарства със съсирващ фактор, а останалите двама се нуждаеха много по-малко от преди. Докато изследванията в тази област продължават.

При хемофилия тип А първоначално нещата бяха по-сложни. Генът, кодиращ коагулационен фактор VIII, е твърде голям, за да бъде прехвърлен в чужд организъм. Неговите пресечени версии бяха успешно въведени в клетките на хемофилни мишки. Но, уви, те не работят по същия начин като първоначално дефектните гени, тоест не работят. Миналата година беше съобщено, че е възможно да се намери подходящ „транспорт“ дори за такъв „тежък“ ген като този, който кодира фактор VIII - това е транспозонът PiggyBac (подвижен ДНК регион), открит при маймуни. Но използването му все още е твърде опасно и заплашва развитието на рак.