Ефективността на комбинираната терапия с лекарства "Duspatalin" и "Duphalac" за предотвратяване на образуването на камъни в жлъчния мехур

За цитиране: Ardatskaya M.D., Minushkin O.N. Ефективността на комбинираната терапия с лекарства "Duspatalin" и "Duphalac" за предотвратяване на образуването на камъни в жлъчния мехур // BC. 2007. No1. Стр. 20

Понастоящем жлъчнокаменната болест (GSD) се счита за многофакторно заболяване. По един или друг начин могат да се разграничат четири основни групи фактори, участващи в образуването на холестеролни камъни [Ilchenko A.A., 2004]:

1) допринася за пренасищането на жлъчката с холестерол;
2) насърчаване на отлагането на холестерол и образуването на ядро на кристализация;
3) водещи до нарушаване на основните функции на жлъчния мехур (свиване, абсорбция, секреция);
4) което води до нарушаване на ентерохепаталната циркулация на жлъчните киселини.
По този начин основните принципи на консервативното лечение и профилактика са мерки, насочени към коригиране на горните фактори на образуването на камъни.
Терапията на жлъчнокаменната болест включва широк спектър от лекарства.лични фармакологични групи, които нормализират биохимическия състав на жлъчката, възстановяващ моторусфункция на жлъчния мехур и тонус на сфинктера Oddi, коригираща състоянието на микробиоценозаташехпрякор, по-специално, състава на микроорганизмите, участващи във вторичния метаболизъм на жлъчните киселини (FA) и др.
Сред спазмолитичните лекарства, използвани за облекчаване на спазъм sp. Oddi, както и за възстановяване на двигателно-евакуационната функция на червата (нарушението на което не е последно сред причините за образуването на камъни), водещото място се заема от мебеверин (Duspatalin). Лекарството има селективен ефект върху sp. Оди. Доказано е, че мебеверинът е 20–40 пъти по-ефективен от папаверина в способността си да отпуска сфинктера. Проучванията показват, че мебеверинът има два ефекта: от една страна, той има антиспастичен ефект, намаляващ пропускливостта на гладкомускулните клетки за Na +; от друга страна, индиректно намалява изтичането на K +, което съответно не причинява хипотония. По отношение на корекцията на двигателно-евакуационната функция на червата, основната характеристика на лекарството Duspatalin е, че контракциите на гладката мускулатура не се потискат напълно от мебеверин, докато нормалната перисталтика остава след потискане на хипермотилитета.
Както бе споменато по-горе, нормализирането на чревната микробиоценоза води до възстановяване на вторичния метаболизъм на жлъчните киселини, тъй като 7-а-дехидроксидацията на първичната FA се извършва главно чрез строги анаероби.
Известно е, че рязкото повишаване на активността на 7-а-дехидроксилазата води до увеличаване на производството на дезоксихолова киселина, което увеличава литогенността на жлъчката чрез редица процеси: първо, увеличава секрецията на холестерол в жлъчката, действайки върху ваканционната мембрана на хепатоцита, и второ - увеличава кристализацията на холестерола в жлъчката, поради дестабилизиране на везикулите с холестерол, трето, забавя времето за преминаване през червата, като по този начин увеличава усвояването на холестерола и др.
За възстановяване на микробиоценозата се предписват пребиотични лекарства, а най-ефективни са лактулозните препарати (по-специално Duphalac).
Duphalac е неусвоим и несмилаем в тънките черва синтетичен дизахарид лактулоза (4-ObD-галактопиранозил-D-фруктоза), който претърпява бактериална ферментация и хидролиза до фруктоза и галактоза и впоследствие до хидрокси киселини (млечна) и къси -верижни киселини (оцетна, пропионова и маслена), която понижава рН на съдържанието на дебелото черво и стимулира перинатапроизводител на стомана. Разграждането на бактериите се извършва главно от бифидобактерии и лактобацили, което води до увеличаване на тяхната биомаса.
Освен това в експериментите е установено, че един от основните механизми на действие на лекарството е инхибиране на активността на рН-зависимата 7-а-дехидроксилаза, което променя броя и метаболитната активност на микроорганизмите, участващи във вторичния метаболизъм на жлъчката киселини. Количеството на жлъчните киселини в дебелото черво се променя индиректно и литогенният индекс на жлъчката намалява [Low-Beer TS, Pomare EW, 1975].
По този начин, целта на нашето проучване беше да се оцени клиничната ефикасност на комбинираната терапия с Duspatalin и Duphalac за профилактика на образуването на камъни в жлъчния мехур.
Материали и методи
Изследвана е група (30 пациенти) с патология на жлъчните пътища и смесен тип дискинезия на жлъчния мехур (GB).
От тях:
Група 1 се състоеше от 15 души с начален стадий JCB (JCB - N) - с наличие на утайка (суспензия, утайка и др.) И със смесен тип дискинезия на GB (хипо- или хипермоторна дискинезия, спазъм на sp. Oddi );
Група 2 - 15 души с хроничен безалкохолен холецистит (CBC) с хипомоторна дискинезия на жлъчния мехур и кистозен канал (DWD), спазъм на сфинктера на Оди.
Средната възраст на пациентите е 48,6 ± 10 години, мъжете - 6 (20%), жените - 24 (80%), m/f съотношение 1: 4.
Всички пациенти (100%) се оплакват от болки с умерена интензивност в десния хипохондриум от различно естество (болки, придърпвания, тъпи), без облъчване, провокирани от прием на храна, които често се съчетават с наличие на диспептичен синдром (горчивина в устата, гадене, оригване, тежест, усещане за бързо ситост е отбелязано при 70% от пациентите) и чревни нарушения (нестабилни изпражнения, запек са отбелязани в 60% от случаите).

Схема на лечение
Дуспаталин се прилага в доза от 400 mg/ден. до облекчаване на клиничните симптоми, след това лекарството е продължено с поддържаща доза от 200 mg/ден. в рамките на 2 месеца.
Duphalac - в начална доза от 20-30 ml на ден за постигане на редовни меки изпражнения, без или с минимална тежест на страничните ефекти (метеоризъм), след това в поддържаща доза от 5-10 ml/ден. в рамките на 2 месеца.
Параметрите на степента на ефективност бяха:
1. Оценка на ефекта на лекарствата върху болката, диспептичните синдроми според данните от индивидуалния дневник на пациента.
2. Оценка на съкратителната функция на жлъчния мехур и сфинктерния апарат според ултразвукови и ECD данни преди и след лечението.
3. Биохимично изследване на жлъчката и оценка на способността на жлъчката да се нуклеира според студапредив седиментна проба.
4. Оценка на двигателно-евакуационната функция на червата според изследването на транзита на карболен през стомашно-чревния тракт (карболенов тест).
5. Изследване на SCFA в изпражненията чрез GLC-анализ за обективизиране на състоянието на чревната микробиоценоза.
6. Оценка на поносимостта и безопасността на комбинираната терапия въз основа на регистриране на странични ефекти.
Резултати от изследванията
1. Динамика на болката и диспептичните синдроми.
Под влияние на комбинираната терапия се наблюдава положителна динамика по отношение на синдрома на болката при пациенти от двете групи в 100% от случаите. В същото време в 90% от случаите (27 пациенти) болката се облекчава средно до 10-ия ден от лечението. В 10% от случаите (3 пациенти) интензивността на болката значително намалява до лека до 8-ия ден от лечението, но остава с ниска интензивност през целия курс на лечение.
Лечението е ефективно за облекчаване на диспептичен синдром: гаденето е спряно до 3-ия ден от лечението при 10 пациенти (от 12 души) в група 1 и при 7 пациенти (от 8) в група 2, до 5-ия ден при всички останали пациенти. Горчивината в устата, чувството за бързо насищане изчезнаха на 5-7-ия ден от лечението при пациенти от двете групи. Метеоризмът е напълно спрян до 7-8-ия ден от терапията при 4 от 7 пациенти (57%) и продължава при 3 пациенти (43%).
По този начин положителен ефект върху синдрома на болката е получен при 100%, диспептичен - при 90%.
2. Състоянието на подвижността на жлъчните пътища преди и след лечение съгласно ултразвук и поетапна хроматична дуоденална интубация при пациенти от изследваните групи е представено в Таблица 1.
Както се вижда от представените данни, положителен ефект върху нормализирането на подвижността на жлъчните пътища е отбелязан средно при 70% от пациентите по отношение на облекчаването на спазма на сфинктера на Оди - при 90% от пациентите.
3. Динамика на състава на жлъчката и способността на жлъчката да се енуклеира.
Резултатите от изследване на биохимичния състав на жлъчката преди и след комбинирано лечение с Duspatalin и Duphalac са представени на фиг.изпятаke? 1.
Както се вижда от фигурата, преди лечението при всички пациенти се наблюдава намаляване на съдържанието на холева киселина и фосфолипиди и повишаване на холестерола в порции "А", "В", "С" на жлъчката, докато по-изразени промени са отбелязани в групата JCB - N. След лечение 90% от пациентите показват значителни положителни промени в състава на жлъчката, изразяващи се в повишаване на съдържанието на холева киселина и фосфолипиди, намаляване на холестерола; нормализиране на нивата на холевата киселина, фосфолипидите и холестерола е отбелязано при 10% от пациентите.
Според данните от студено-седиментния тест първоначалното нарушение на колоидните свойства на жлъчката (CSF) се наблюдава при всички пациенти (100%). След лечение не се наблюдават нарушения на SGC при нито един пациент.
4. Динамика на промените в двигателно-евакуационната функция на червата.
След лечението честотата на изпражненията се нормализира при 12 и 14 пациенти в групи 1 и 2, съответно. Времето за преминаване на карболен през стомашно-чревния тракт след лечението е 25 ± 2 часа. Тенденцията към запек се запазва при 2 пациенти от група 1 и при 1 пациент от група 2, докато времето за преминаване на карболен през стомашно-чревния тракт е значително намалено от 76 ± 10 часа до 54 ± 3 часа. Нестабилно изпражнение остава при 1 пациент от група 1.
5. Състоянието на чревната микрофлора според изследването на късоверижните мастни киселини във фекалиите.
Резултати от изследване на качествения състав на късоверижните мастни киселини (оцетна (С2), пропионова (С3), маслена (С4) киселини) и анаеробни показатели, отразяващитялоно-слънцеПотенциалът за развитие на интракавитарната среда във фекалиите по време на лечението е представен на фигура 2, от която може да се види, че първоначално при пациенти от двете групи има увеличение на съдържанието на пропионова и маслена киселини с намаляване на количеството на оцетната киселина.
Това показва промяна във видовия състав и метаболитната активност на микрофлората при пациенти с CCB и JCB - N: има намаляване на броя и активността на облигатните микроорганизми (бифидобактерии) и увеличаване на анаеробните бактерии, родовете Bacteroides и Clostridium, произвеждайки тези SCFA и участвайки в дехидроксилирането на жлъчните киселини. По този начин беше показано, че при пациенти с патология на жлъчните пътища, промяната в микробния пейзаж настъпва с увеличаване на трансформацията на първичните жлъчни киселини (холова, хенодеоксихолова) във вторични (deoxichol, litocholic и др.).
След лечението настъпват значителни промени в качествения състав на киселините към нормални стойности, което показва възстановяване на miкрочревна биоценоза. Същото заключение е направено от анализа на стойностите на анаеробния индекс, който показва възстановяването на редокс потенциала на интралуминалната среда след третиране, което насърчава активирането на облигатната микрофлора. Горното корелира с динамиката на биохимичния състав на жлъчката и резултатите от студапредипроби в утайката, което показва нормализиране на биохимията на жлъчката след лечение.
6. Странични ефекти
Комбинирано лечение с Dusp лекарствачеЛин и Дюфалак се понасяха добре.
Метеоризмът е отбелязан при 3 пациенти (10%), който след коригиране на дозата Duphalac е спрян.
констатации
1. Установена е високата ефективност на комбинираната терапия с лекарства Duspatalin и Duphalac за профилактика на образуването на камъни в жлъчния мехур.
2. Има облекчаване на болката и диспептичните синдроми, нормализиране на подвижността на жлъчните пътища и облекчаване на спазъм спазъм. Оди.
3. Положителната динамика на промените в състава на жлъчката, нормализирането на колоидните свойства на жлъчката.
4. Разкрито възстановяване на чревната микрофлора, участваща във вторичния метаболизъм на ФА.
5. Страничните ефекти са редки. Те са свързани с действието на Duphalac и са спрени чрез коригиране на дозата на лекарството.

Проблемът със запека съществува през целия период на човешкото съществуване. Синоними .