болестта на Паркинсон

Болестта на Паркинсон е идиопатично бавно прогресиращо дегенеративно заболяване на централната нервна система, характеризиращо се с бавно движение, мускулна ригидност, тремор в покой и нарушени постурални рефлекси. Заболяването се основава на поражението на пигментирани допаминергични неврони на плътната част на substantia nigra и други допамин-съдържащи ядра на мозъчния ствол. Средната възраст на началото на заболяването е 57 години. Болестта се среща по-рядко при пушачи, което е свързано със способността на тютюневия дим да инхибира МАО В. При 5-24% от пациентите - обременена фамилна анамнеза.
Честота. 1% от населението е над 65 години; 0,4% от населението над 40 години.

Генетична класификация

  • Болестта на Паркинсон с тела Leia (168601, R) се характеризира с ранно начало (средно на 47 години), бърза прогресия (смърт средно на 56 години) и липса на тремор. Патоморфология: Малките тела на Leu в цитоплазмата на невроните.
  • Ювенилният паркинсонизъм (* 600116, RSh ген, 6q25.2-q27, p) се регистрира до 40-годишна възраст. Класически симптоми: брадикинезия, скованост на мускулите, тремор. Няма деменция. Патоморфология: невронална дегенерация и демиелинизация в гъстата част на substantia nigra и синкавата зона; малките тела на Лея отсъстват. Повечето случаи са регистрирани при хора, родени от тясно свързани бракове.
  • Фамилна болест на Парксон тип 1 (# 601508, ген PARK1, 4q21-q 4q21-q23, 163890, R) възниква поради мутации в гена a-синуклеин (1638 90, SNCA), който кодира пресинаптичен протеин; характерно е ранното начало (46 ± 13 години) и високата проникване на гени.
  • Болест на Пери (* 168605, R) - паркинсонизъм с алвеоларна хиповентилация, депресия (антидепресантите са неефективни); намалени нива на таурин в кръвта и ликвора.
  • Ювенилен лов на паркинсонизъм (168100,90 се среща при деца и юноши; характеризира се с бавен ход, класически симптоми на паркинсонизъм . Патоморфология: дегенерация и смърт на клетките на лещовидното ядро.

    Патогенеза.

    Смъртта на допаминергичните неврони в substantia nigra, синкавата област и други допамин-съдържащи области на мозъка (характерни клинични симптоми на заболяването се развиват след дегенерация на 80% или повече от невроните в substantia nigra). Намаляване на съдържанието на допамин в опашкото ядро ​​и черупка. Патоморфология. Макроскопски - загуба на пигментация в черното вещество и синкаво петно. Микроскопски - редки пигментирани неврони; малки извънклетъчни отлагания на меланин в резултат на невронална смърт; отделните неврони са атрофични и депигментирани; част от оцелелите неврони съдържа сферични еозинофилни цитоплазматични включвания - тела на Леви.

  • Терапията се провежда през целия живот на пациента
  • Ограничаването на приема на протеин може да подобри усвояването на леводопа
  • Острото влошаване на състоянието показва неспазване на режима, депресия или съпътстващо заболяване

  • Важно е да поддържате максимално нивото на физическа активност възможно най-дълго.
  • С напредването на двигателните нарушения е необходимо да се разработи индивидуална програма за редовни физически упражнения.

    Медикаментозна терапия

  • Леводопа
  • Комбинацията от карбидопа-леводопа (sinemet, nakom, isicom) 1 таблетка (25/250 mg) 1-2 r/ден след хранене (при добра поносимост дозата постепенно се увеличава с 1 таблетка на всеки 4-7 дни до стабилна терапевтичен ефект се постига, но не повече от 8 таблетки/ден) или комбинация от леводопа-бензеразид (мадопар).
  • Странични ефекти: гадене, повръщане, психоза, дискинезия на устата, лицето, крайниците, дистония.
  • След 2-5 години лечение, при 50% от пациентите, в резултат на приема на леводопа, настъпва изключителен феномен: акинезията бързо се замества от неконтролирана хиперактивност (хореоатетоза на крайниците и гримаса). За смекчаване на този страничен ефект се препоръчва преминаване към чести дози (след 1-2 часа) ниски дози леводопа, лекарства с удължено освобождаване, допълнително предписване на допаминови агонисти или селегилин.
  • Витамин В 6 е противопоказан при лица, получаващи леводопа.
  • Агонисти на допаминовите рецептори
  • Бромокриптин 5-60 mg/ден, главно в комбинация с ниски дози леводопа в късните (с намаляване на ефективността или развитието на странични ефекти на леводопа) и ранните стадии на заболяването (може да забави появата на оп-о/T-fenbmen).
  • Странични ефекти: гадене, психични разстройства, ортостатична хипотония, главоболие. Алкохолът влошава лекарствената поносимост.
  • М-антихолинергици - в ранните стадии и като добавка към леводопа в по-късните етапи; най-ефективен за облекчаване на треперене. Лечението започва с малки дози, като постепенно ги увеличавате.
  • Бипериден 1-2 mg 3 r/ден
  • Трихексифенидил (цикло-дол) 1-5 mg 3 r/ден
  • Дифенилтропин (тропацин) 10-12,5 mg 1-2 r/ден.
  • Нежелани реакции: сухота в устата, намалено отделяне на урина, запек, замъглено зрение, объркване, делириум, нарушена терморегулация. Противопоказан при закритоъгълна глаукома, задържане на урина, предсърдно мъждене. Трябва да се внимава в случай на есенциална артериална хипертония, тежка атеросклероза, сърдечни, чернодробни, бъбречни заболявания.
  • Амантадин (мидантан) 100-300 mg/ден - в ранен, лек стадий на заболяването (при 50%) и на по-късни етапи за усилване на ефекта на леводопа. При монотерапия толерантността се развива към мидантан в продължение на няколко месеца. Странични ефекти: подуване на долните крайници, мраморна кожа, объркване.
  • Селегилин 5-10 mg/ден, може да се комбинира с мадопар или наком, понякога усилва страничните ефекти на леводопа.
  • Антихистамини с антихолинергична активност, например дифенхидрамин (дифенхидрамин) при 25-100 mg/ден, за тремор и като леки успокоителни.
  • TAD (напр. Амитриптилин 25-50 mg преди лягане) в комбинация с леводопа - за депресия, тревожност, безсъние.
  • Пропранолол (анаприлин) 10-40 mg 2-4 r/ден понякога е ефективен за увеличаване на тремора по време на физическа активност. Хирургия
  • Вентролатерална стереотаксична таламотомия с груб едностранен тремор и липса на ефект от лекарствената терапия
  • Палидотомия с тежка хипокинезия и тремор.

    Курс и прогноза. Характерно е бавно, постоянно прогресиращо протичане, водещо до смъртта на пациента. След 5 години лечение 50% от пациентите нямат шанс за подобрение. Някои хора отново получават акинезия.

    Синоними

  • Трепереща парализа
  • Първичен паркинсонизъм

    Вижте също Деменция, Паркинсонизъм, Паркинсонизъм наркотик. Депресивни разстройства, Тремор, Есенциален тремор