Учените демонстрират ефективността на нов начин за лечение на спинална мускулна атрофия

Изследователски екип от лабораторията Cold Spring Harbor (CSHL, САЩ) получи нова информация за причините за развитието на патологични промени в гръбначно-мускулната атрофия (SMA) - група от редки наследствени заболявания, характеризиращи се с тежко протичане, мускулна слабост и парализа на крайниците и са основната генетична причина за смъртта на новородени деца. Нови доказателства могат да помогнат при проектирането на потенциални лечения за пациенти с SMA.

SMA е група от заболявания, които водят до дегенерация на моторни (двигателни) неврони, които контролират мускулите и съзнателните движения на човек. Тези неврони изискват функционирането на SMN (Survival of Motor Neuron, протеин, който насърчава оцеляването на моторните неврони). Обикновено всички клетки могат да синтезират два варианта на SMN протеин - SMN1 и SMN2. При здрави хора протеинът SMN1 се произвежда в големи количества, докато протеинът SMN2 се синтезира главно в пресечена нестабилна форма поради молекулярно редактиране.

При пациенти с SMA се нарушава синтеза на протеин SMN1, в резултат на което клетките са принудени да използват малко количество SMN2 протеин в пълна дължина, синтезиран едновременно с кратки нефункциониращи протеинови варианти.

Професор Адриан Крайнер от CSHL в сътрудничество с фармацевтична компания Isis Pharmaceuticals разработи лекарство, което ви позволява да коригирате редактирането на синтезирания SMN2 протеин, като по този начин увеличавате количеството му в невроните. Резултатите от употребата на лекарство, наречено ASO (антисмислен олигонуклеотид) в предклиничен миши модел на SMA, показаха обещанието си като терапия за това заболяване. Лекарството е кратък едноверижен фрагмент от дезоксирибонуклеотидни аналози, който свързва иРНК на синтезирания протеин, комплементарен към него. Понастоящем лекарството е във фаза III клинични изпитвания при пациенти със SMA.

ASO се инжектира директно в цереброспиналната течност на бебета и деца със SMA. „Експертите смятат, че SMN е от съществено значение за функционирането на централната нервна система (ЦНС), но не в крайниците и черния дроб например, така че са положени усилия за увеличаване на концентрацията на SMN с пълна дължина в ЦНС“, казва Крейнер. - През последните няколко години се увеличи количеството информация, което усложнява разбирането ни за патологията на SMA. Въпросът е: необходимо ли е да се увеличи концентрацията на SMN протеин в централната нервна система, или в периферните тъкани, или едновременно в тези две области? "

Тези резултати са важни за разработването на оптимални стратегии за лечение на пациенти с SMA. „Лекарството ASO вече показа голям потенциал в клиничната практика. Възможно е модифицирането на начина на прилагане на лекарството на пациент да доведе до подобрени клинични резултати. Като алтернатива, нашите открития могат да отразяват уникалните специфики на миши модел на заболяване, но въпреки това ще бъде важно да се разберат механизмите, залегнали в основата на заболяването “, казва Krainer.

ефективността

Изследователи от CSHL демонстрират на миши модел на SMA, че лекарството за лечение на това заболяване е ефективно дори когато се прилага подкожно, тоест не трябва да се инжектира в централната нервна система. Фигурата показва разрези на гръбначния мозък, получени от три различни мишки със SMA. Системната терапия (ЦНС и периферна) с лекарство (средно изображение) увеличава броя на моторните неврони (червени точки) в сравнение с нелекувани мишки (ляво изображение). Лечението, което избягва влизането на лекарството в ЦНС на животното (вдясно изображение), дава подобни резултати, което предполага възможна нова медикаментозна терапия за пациенти с SMA. (снимка: Снимката е предоставена от лабораторията Cold Spring Harbor)