Нарушения на метаболизма на аминокиселини в детска клиника, диагностика

Фенилкетонурия при деца. Разпространението на фенилкетонурията у нас е 1 на 10 000-15 000 живородени. Това се дължи или на дефицит на ензима фенилаланин хидроксилаза (класическа фенилкетонурия), или на нарушение на синтеза или разпадане на неговия кофактор, биоптерин. Ако не се лекува, обикновено има забавяне в развитието, започвайки от 6-12 месечна възраст.

От деца може да се отдели мухлясала миризма на метаболит на фенилоцетна киселина. Много засегнати деца са светлокоси и синеоки и развиват екзема и гърчове. За щастие повечето деца с това състояние се идентифицират от националната програма за биохимичен скрининг (тест на Guthrie).

Лечение на класически фенилкетонурия е да се ограничи фенилаланинът в диетата, докато той е достатъчен за оптимално физическо и неврологично развитие. Плазмените нива на фенилаланин се наблюдават редовно. Сега се препоръчва тази диета да се спазва през целия живот. Това е особено важно по време на бременност, когато високите нива на фенилаланин в майката могат да увредят плода.

Дефекти кофактори, при които прогнозата е много по-лоша, отколкото при класическата фенилкетонурия, се лекуват с намаляване на съдържанието на фенилаланин в диетата и въвеждането на предшественици на невротрансмитери.

Хомоцистеинурия при деца

Хомоцистеинурия при деца е свързано с дефицит на цистатионин синтетаза. Проявява се със забавяне на развитието и понякога сублуксация на очната леща (ектопия на лещата). Наблюдават се прогресивни обучителни увреждания, психични разстройства и гърчове. Скелетните прояви наподобяват синдрома на Марфан. Цветът на кожата обикновено е светъл, косата е чуплива. Тромбоемболични епизоди могат да се появят на всяка възраст. Почти половината от болните деца реагират добре на прилагането на големи дози коензим пиридоксин.

Тирозинемия при деца

Тирозинемия (Тип 1) е рядко автозомно-рецесивно разстройство в резултат на дефицит на фумарилацетоацетаза. Натрупването на токсични метаболити причинява увреждане на черния дроб (което води до чернодробна недостатъчност) и бъбречните тубули (което води до синдром на Fanconi).

Нарушения на метаболизма на аминокиселините проявява се остро в неонаталния период:
• Нарушения на катаболизма на различни основни аминокиселини (аминокиселини с разклонена верига, левцин, изолевцин и валин, аминокиселини с нечетна верига като треонин), водещи до заболяване на кленов сироп и други нарушения на органичните киселини.
• Дефекти на урейния цикъл.
• Нарушения на въглехидратния метаболизъм - класическа галактоземия.

Тирозинемия тип I се дължи на дефицит на фумарилацетоацетат хидролаза (FAH). Сукцинилацетонът инхибира синтеза на порфобилиноген. Нитизинонът инхибира ензима 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа.

С тези заболявания, засегнати дете изглежда нормално при раждането, но след няколко дни се развиват неспецифични признаци и симптоми, подобни на тези при други по-чести заболявания като генерализирана инфекция. Най-честите признаци на заболяването.
• Повръщане, ацидоза и нарушение на кръвообращението с последващо влошаване на съзнанието и гърчове - предполагат една от органичните киселини.
• Неврологични признаци на летаргия, отказ от хранене, хипотония, сънливост, загуба на съзнание и апнея предполагат първични дефекти в урейния цикъл. Подобрението настъпва при интравенозна инфузия на течности, но рецидивът при възобновяване на доставката на мляко е отличителен белег на класическата галактоземия.

Диагноза се установява въз основа на "метаболитен скрининг" в допълнение към стандартните прегледи на бебета в тежко състояние. "Метаболитният скрининг" варира в различните лаборатории и трябва да бъде обсъден с лабораторния персонал преди събирането на проби. Трябва да се посочат и спешни изследвания. Най-вероятно ще са необходими проби от кръв и урина. Един прост тест за кетони в болнично легло може да бъде полезен, тъй като има сериозни доказателства за анормален метаболизъм на органична киселина при бебе с енцефалопатия при тежка кетоацидоза и ацидоза.

При пациенти с ацидоза необходимо е да се изчисли анионната разлика (сумата на плазмените концентрации на натрий и калий минус сумата на концентрациите на хлорид и бикарбонат), която може да бъде полезна. Стойности над 25 mmol/L (нормални 12-16 mmol/L) обикновено се развиват вторично спрямо органичната ацидемия. Добра практика е да се събира урина от бебето за евентуален бъдещ анализ (или до поставяне на диагноза), както и събиране на кръвни проби преди преливане на каквито и да е кръвни съставки, ако последното противоречи на тълкуването на лабораторни тестове.

Както краткосрочни, така и дългосрочно управление на пациента зависи от основната диагноза. При спешни случаи елиминирането на токсичните метаболити и ограничаването на катаболизма са от първостепенно значение. Често се налага трансфер в отделението за интензивно лечение за новородени, механична вентилация и хемодиализа. Дългосрочното управление на пациентите включва професионална корекция на диетата, както и използването на специални лекарства, в зависимост от основната диагноза.

- Препоръчваме да посетите нашата секция с интересни материали на подобни теми "Профилактика на болести"