Латентно пренасяне на мутации на несиндромна сензоневрална загуба на слуха

Молекулярно-генетична диагностика на несиндромна сензоневрална загуба на слуха, свързана с мутации в гена на Connexin 26. Използва се за потвърждаване на диагнозата или за определяне на състоянието на носителя. Извършва се цялостно изследване на GJB2 генната последователност, което ни позволява да открием всички възможни мутации, водещи до развитието на болестта.

Синоними руски

Изолирана загуба на слуха или глухота, вродена сензоневрална (сензоневрална) загуба на слуха, автозомно-рецесивна несиндромна сензоневрална загуба на слуха, недиференцирана глухота.

Английски синоними

DFNB1A (глухота, автозомно-рецесивен 1A).

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Букален (букален) епител, венозна кръв.

Как правилно да се подготвите за проучването?

Не се изисква подготовка.

Обща информация за изследването

Повече от 80% от всички случаи на наследствени форми на слухово увреждане са свързани с несиндромна сензоневрална загуба на слуха.

Загубата на слуха е загуба на слуха, която затруднява комуникацията с речта. Сензоневралната загуба на слуха се причинява от увреждане на чувствителните нервни клетки на вътрешното ухо, слуховия нерв и централните образувания на слуховата система.

При несиндромната форма загубата на слуха не е придружена от заболявания на други органи и системи, които се наследяват заедно със загуба на слуха.

Честа причина за наследствена несиндромна загуба на слуха и глухота е мутационното увреждане на гените на коннексиновите протеини.

Един от най-значимите в развитието на загуба на слуха е гена GJB2, който кодира протеина коннексин 26 (Cx26). Този трансмембранен протеин участва в образуването на междуклетъчни контакти - конексони - в тъканите на вътрешното ухо.

Почти всички клетки на кохлеята (части от вътрешното ухо) са свързани помежду си чрез междинни връзки, състоящи се от канали за директен междуклетъчен обмен на йони и молекули, главно за циркулацията на K + (калиеви йони) в кохлеята. По този начин междуклетъчните йонни канали осигуряват сигнализация между клетките, участващи в възприемането на звука.

Основата на патогенезата на слухово увреждане с мутации в Cx26 е първичното отсъствие в кохлеарните тъкани на специфичен протеин, необходим за изграждането на междуклетъчни канали, които образуват междинни връзки. Следователно, функцията на слуховия орган на клетъчно ниво, в зависимост от вида на мутацията, се нарушава в различна степен или е напълно невъзможна. В 80% от случаите се отбелязва загуба на слуха от четвърта степен, в 17% - при трета степен и само при 3% - при втора степен.

Сензорна несиндромна загуба на слуха се открива при дете в предговорния период, по-рядко в периода от раждането до 6 години и по-късно 6 години.

Загубата на слуха, свързана с нарушения в коннексин 26, се характеризира със стабилен ход. Но по време на живота качествените промени във фенотипа (промяна в тежестта) под въздействието на външни влияния могат да бъдат насложени върху тези, свързани с мутации в гена. Възможно увреждане на слуха при дете след настинки, вирусни инфекции, ваксинации, черепно-мозъчна травма.

Откриването на мутации в гена GJB2 показва, че загубата на слуха е наследствена (тъй като мутациите се наследяват от родители) и впоследствие ще бъдат предадени на потомството.

Раждането на дете с увреден слух може да бъде предотвратено чрез тестване на себе си за пренасяне на мутации в гена за конексин 26. Когато планирате деца, трябва да знаете за наличието на възможна патология в гена за конексин 26 в себе си вашия партньор, защото ако има само една мутация, тя не се проявява по никакъв начин (здрав носител). Но болестта се наследява по автозомно-рецесивен начин и в случая, когато се открият две мутации на гена GJB2 в генотипа на плода, наследени от родителите (здрави носители), вероятността да се роди дете с увреден слух ще бъде 25%.

Ако има (или е имало) случаи на изолирано слухово увреждане в семейството сред роднини от раждането (или от детството), е необходимо да се подложи на генетичен тест за пренасяне на генната мутация на коннексин 26.

Ако се установи мутация в гена на Connexin 26, препоръчително е да се консултирате с генетик.

Към днешна дата оптималният метод за лечение на такива нарушения е кохлеарната имплантация, а след операцията е важна работата на учител с глухи с дете.

Когато е планирано проучването?

С изолирана несиндромна загуба на слуха (включително при деца), идентифицирана с помощта на слухови тестове (особено със загуба на слуха с неясна етиология при деца).
Ако детето има несиндромна сенсоневрална загуба на слуха.
Ако децата имат двустранна несиндромна сенсоневрална загуба на слуха от 1-ва, 2-ра и 3-та степен на тежест, анализът се възлага на техните родители.
При откриване на носител на мутации за семейно планиране, прогноза на потомството.
Когато планирате бременност в свързан брак.
С несиндромна сенсоневрална загуба на слуха от раждането (или открита в ранна възраст) в семейна история (независимо от степента на връзка).
При диференциална диагноза с други причини за вродена загуба на слуха и други, по-редки, форми на наследствена загуба на слуха.

Какво означават резултатите?

По време на анализа се извършва цялостно изследване на генната последователност, което дава възможност да се открият всички възможни мутации, водещи до развитието на болестта.

N (нормално)/N (нормално) - не са открити мутации.
N/M (мутации) - открита хетерозиготна мутация, скрит носител.
М (мутация)/М (мутация) - открита е хомозиготна мутация, потвърждение на загуба на слуха, свързана с гена на Connexin 26.

Има инактивиращи мутации, които водят до преждевременно прекратяване на протеиновия синтез и имат значителни, тежки последици на тъканно ниво, водещи до дегенерация и нарушаващи напълно функцията на органа. Наличието на две инактивиращи мутации в генотипа съответства на най-тежките слухови увреждания. Тези мутации включват мутацията 35delG, която е отговорна за 51% от всички случаи на вродена и ранна сензоневрална загуба на слуха. По този начин хомозиготите за 35delG мутацията на гена GJB2 се характеризират с тежка вродена загуба на слуха с появата на прояви от момента на раждането до първата, по-рядко втората година от живота.

Благодарение на проведеното изследване е известно, че в редица региони на страната ни, всеки 2 от 100 души са носители на мутацията 35delG, така че вероятността да има дете от носители на променения ген е много висока.

Вторият тип мутации е неактивиращ се, което води до заместване на една аминокиселина в протеиновата последователност, което влияе върху нейната функция. При такива мутации структурата на каналите на коннексина може да се формира правилно, но те се оказват функционално дефектни (или пропускливостта им се променя).

Неинактивиращите мутации водят до по-малко загуба на слуха.

По правило децата имат време да придобият речеви умения дори без помощта на слухов апарат. Това означава, че търсенето на мутации в гена GJB2 също трябва да се извършва при по-леки форми на загуба на слуха и с късна проява на болестта.

Генетични маркери

Литература

Kenneson et al., Варианти на GJB2 (коннексин 26) и несиндромна сензоневрална загуба на слуха: огромен преглед, Genet. Med. 2002, 4 (4): 258-74. [PMID: 12172392]
Маркова Т. Г. Клиничен и генетичен анализ на вродена и предговорна загуба на слуха. 2008 г.