Генетични заболявания: Автозомно-рецесивни заболявания

Болест на Канаван - това е едно от най-честите детски заболявания, които засягат мозъка (мозъчно разстройство). CD принадлежи към група генетични заболявания, наречени левкодистрофия. Левкодистрофиите се характеризират с дегенерация на фосфолипидния слой на клетките на миелиновата обвивка на невронните аксони. Генът, в който мутацията води до разстройството, се намира в хромозома 17.

История

Пр.н.е. е описан за първи път през 1931 г. Миртел Канаван.

Що се отнася до това кога е определен гена, участващ в началото на болестта, и как се развиват събитията по-късно, учените все още имат спорове. IN 1987 година Семейство Грийнбърс, което имаше две деца (с болест на Канаван), предостави тъканни проби на лекаря Рубен Маталон, който работи по идентифицирането на гена, който причинява заболяването. Благодарение на това Р. Маталон в 1993 година идентифицира този ген. Малко по-късно лекарят разработи специален тест, който направи възможно предоставянето на антенатални консултации за двойки, които искаха да определят риска от раждане на дете с CD. Въпреки че по това време вече имаше Канаванската организация (фондация), която издаваше такива тестове безплатно за всички. Но въпреки това, в 1997 година, Детската болница в Маями (тук е работил Г. Маталон), патентова процеса на генното изследване и започна да твърди, че генетичният тест е тяхна собственост, като по този начин принуждава фондацията Канаван да извърши собствено развитие. Ето защо по-късно канаванската организация заведе дело срещу детската болница в Маями, в резултат на процеса беше решено да се подпише мирно споразумение при условия, благоприятни за двете страни. Този случай понякога се използва като прецедент, когато се решава възможността за патентоване на гени.

Разпространение

Въпреки че болестта на Канаван може да се появи при всяка етническа група, тя е най-често засегната от евреите от Ашкенази, които живеят предимно в Източна Европа. Един на всеки 40 (евреи) хора, живеещи в Източна Европа, е носител на това заболяване.

Патофизиология

Канаванската болест се наследява от автозомно-рецесивен тип. Тоест, ако родителите на дете са носители на болестта, тогава вероятността това дете да има това разстройство е - 25%. Ето защо се препоръчва родителите на носители да извършват генетични тестове и да търсят генетични консултации.

CD се причинява от дефектен ген ASRA, отговорен за синтеза на ензима аспартоацилаза. Този ензим разгражда молекулите на N-ацетил аспартат, които обикновено се намират в тъканите на нервната система, по-специално в мозъка. Намалената активност на аспарагиновата киселина нарушава разграждането на N-ацетил аспартат, което води до нарушаване на образуването на миелиновата обвивка на нервните влакна в мозъка. Миелинова обвивка - това е сложен слой мазнини, който покрива нервните клетки и действа като изолатор, позволявайки ефективно предаване на нервните импулси.

Симптоми

Симптомите на болестта на Канаван, които се появяват в ранна детска възраст и прогресират бързо, могат да включват умствена изостаналост, загуба на придобити преди това двигателни умения (двигателни умения), затруднения в храненето, дефекти в мускулния тонус (т.е. мускулна слабост или скованост) и затруднения при задържане на глава и макроцефалия (това е явление, когато главата е много по-голяма от нормалното спрямо тялото). Може също да възникнат парализа, слепота или гърчове.

Лечение

Днес за болестта на Канава няма лечение, нито един стандартен курс на лечение. Лечението е симптоматично и поддържащо, но днес има експериментално лечение, което се провежда с помощта на литиев цитрат. Когато човек има CD, неговите или нейните нива на N-ацетил аспартат са хронично повишени. Изследвания върху лабораторни плъхове (които са били изкуствено индуцирани с болест на Канаван) показват, че литиевият цитрат значително намалява нивата на N-ацетил аспартат.

Проучванията при хора показват, че проявите на болестта, както и нивата на N-ацетил аспартат в кръвта, се възстановяват след двуседмичен период на измиване. Докладът от проучването показва, че нивата на N-ацетил аспартат намаляват в изследваните мозъчни области и стойността на магнитно-резонансната спектроскопия е същата като при нормално развитие и миелинизация. Тези данни позволяват да се предвиди по-подробно проучване на ефекта на лития, което може да се използва като поддържаща терапия за деца с болест на Канаван, при които нивото на N-ацетил аспартат е значително повишено.

В допълнение, експериментални изследвания на възможността за извършване генна терапия. Същността му е да клонира здрав ген и да го замести със съществуващ (дефектен), който причинява развитието на канаванска болест.

Прогноза

Ако CD не се лекува, тогава в този случай смъртта обикновено настъпва в рамките на 4 години. Продължителността на живота на хората с CD с използване на генна терапия се увеличава значително (например хората, обикновено засегнати от болест на Канаван, живеят до 20 години с такова лечение, или в някои случаи развитието на болестта спира напълно за известно време).

Текущи изследвания

Изследванията, които се провеждат с помощта на добавки с триацетин (глицерол триацетат), са доста оптимистични, когато се използват в лабораторни мишки. Триацетинът, който е химически разцепен ензимно до ацетат, преминава през кръвно-мозъчната бариера по-добре от отрицателно заредения ацетат. Това изследване се извършва днес от екип от учени, ръководени от Паола Леоне от Ню Джърси държавния университет по медицина и стоматология, Камдън, Ню Джърси (САЩ).

Генна терапия за мозъка в момента се провежда в университетската болница Купър. Тази процедура включва поставяне на шест катетъра в мозъка, които инжектират разтвор, съдържащ 600 - 900 милиарда изкуствено създадени вирусни частици. Този вирус е модифицирана версия на аденоасоцииран вирус, който е предназначен да замести ензима аспарагинова киселина. Децата, лекувани с този метод, са имали значително подобрение, включително значително увеличение на количеството миелин и намаляване на нивото на невротоксичен N-ацетил аспартат.