Основни лекарства за лечение на маниакални състояния

В продължение на три десетилетия литийът беше основното лекарство за лечение на повтарящи се афективни разстройства (литиеви соли: карбонат, глюконат, сулфат, хлорид, цитрат, оксибутират, лекарства с удължено освобождаване).

В сравнение с антипсихотичните лекарства, които са били използвани преди въвеждането на литиевите лекарства в клиничната практика, литийът е признат за по-ефективно средство. В същото време в някои случаи антипсихотичните лекарства са единствените приемливи поради неспазване на режима на лечение на пациента. Интересно е да се отбележи, че ниските дози халоперидол при лечението на пациенти с шизоафективни разстройства са толкова ефективни, колкото високите дози от това лекарство [5].

През последните години се появиха данни за характеристиките на антиманитното действие на новите антипсихотици - клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин.

Сред лекарствата с обещаваща употреба при фазово-афективни и шизоафективни психози трябва да се отбележат антиконвулсанти. Първият антиконвулсант, който започва да се използва в тези случаи, е карбамазепин, а по-новите лекарства са производни на валпроевата киселина.

Обясненията на механизма на действие на антиконвулсантите са противоречиви. Предполага се, че лекарствата, способни да упражняват ефект върху няколко нива на психична регулация, имат нормален ефект [6].

Наличието на нормотимален ефект при антиконвулсантите направи възможно разширяването на модела на подпалване на амигдала до патогенезата на афективните разстройства. Според този модел съществуването на дългосрочни, периодични, подпрагови стимули при афективни психози води до изчерпване на потенциала на GABA-ергичната система. Нормотимичният механизъм на действие е свързан както с блокадата на неспецифични стимули на мозъчните структури, така и с инхибирането на синаптичните пътища на GABA - инхибирането на трансаминазите в хипокампуса, базалните ганглии и мозъчната кора.

В допълнение към този механизъм, нормотимиците имат потискащ ефект върху синаптичното предаване, засягайки разпалването - процес на различно ниво, например върху холинергичната и адренергичната системи.

Според SN Mosolov et al. [7], за свързана с фаза психоза, карбамазепин се предписва в таблетки по 0,2 след хранене. Дозата се увеличава постепенно, докато се адаптирате към лекарството от 1-2 таблетки през първата седмица, последвано от увеличение от 1 таблетка седмично. Дозата се разделя на 3-4 дози на ден, голяма доза се приема през нощта. Бавната скорост на увеличаване на дозата на карбамазепин е свързана с появата през първите дни на лечението с рязко увеличаване на дозата на временни странични ефекти под формата на гадене, сънливост, летаргия, мускулна слабост, диплопия, дизартрия, замаяност, атаксични нарушения на походката и координация на движенията.

В процеса на по-нататъшно приложение на карбамазепин, ако ефективността е недостатъчна, дозата може да се коригира. Показанието за корекция на дозата е появата при пациенти в ремисия на афективни колебания на субклиничното ниво, под формата на хипомания или субдепресия.

Първите съобщения за благоприятния ефект на валпроат (VPA) при лечението на афективни разстройства се появяват през 60-те години. Първоначално WPA се използва в комбинация с антипсихотични лекарства за лечение на остри манийни състояния. Беше отбелязано, че комбинираното използване на антипсихотици и VPA дава възможност значително да се намали дозата на антипсихотиците. Първото VPA лекарство, регистрирано от FDA като лечение на маниакалната фаза при биполярно разстройство, е Divalproex натрий или Depakot®, лекарство, състоящо се от натриев валпроат и валпроева киселина. В многоцентрово проучване, използващо двоен сляп метод и рандомизирано лечение в сравнение с литий и плацебо, е доказан ефектът на дивалпроекс [8,9]. От групата на VPA в клиничната практика Depakine (една таблетка съдържа 300 или 500 mg), който се използва два пъти или три пъти на ден, или depakin - chrono, се е доказал добре. Таблетките Depakine Chrono осигуряват бавно освобождаване на лекарството. (1 таблетка Depakine Chrono 300 mg съдържа 199,8 mg натриев валпроат и 87 mg валпроева киселина). Препоръчва се следната доза Depakine Chrono. Начална доза: 600-750

(10-20 mg/kg телесно тегло на ден. Средна дневна доза: 1000-2000 mg (20-30 mg/kg/ден). Не се изисква рутинно проследяване на концентрацията на валпроат в кръвната плазма. Ефективността на VPA както при пациенти, които преди са реагирали положително на литий, така и при пациенти, които са били резистентни на лечение с литий, което показва по-широк терапевтичен спектър на VPA. Механизмът на действие на VPA не е напълно изяснен.

Сред другите антиконвулсанти, използвани като нормотимици, има опит с ламотрижин, който самостоятелно или в комбинация с други антиконвулсанти има бърз и дългосрочен стабилизиращ настроението ефект [10]. Когато се използва комбинация от ламотрижин и натриев валпроат, дозата на първото лекарство трябва да се намали наполовина.

Избрани доклади за специфични стабилизиращи настроението ефекти на габапентин при резистентно към терапия кофазно биполярно разстройство.

Бензодиазепините се предписват и при мания в комбинация с литий. Най-често използваните лекарства са лоразепам и клоназепам поради бързия им контрол на симптомите. Основното предимство на предписването на бензодиазепини е да се облекчат някои от вторичните признаци на обостряне, като безсъние, възбуда, паника и други прояви на тревожност. Относителни противопоказания за употреба на бензодиазепини са следните: злоупотреба с алкохол и други психоактивни вещества, парадоксална реакция към бензодиазепини и свръхчувствителност към тях, глаукома със затваряне на ъгъла, бременност. Средните дневни дози лоразепам за лечение на мания са 12-13 mg, а обичайните дози клоназепам са 2-16 mg/ден [4].