Определение на имуносупресорите, показания, лекарства, възможни усложнения от употребата

Имуносупресорите се използват за потискане на реакциите на отхвърляне на трансплантанта, за лечение на автоимунни и алергични заболявания и като антинеопластични средства. Много вещества имат имуносупресивен ефект. Те се класифицират, както следва:

  • 1. потискане на имунния отговор като цяло (например цитостатици);

Особено изразена имуносупресивна активност е присъща на цитостатиците - алкилиращи агенти (циклофосфамид, хлорамбуцил, тиофосфамид, проспидиев хлорид), антиметаболити (6-меркаптопурин, 5-флуороурацил), някои антибиотици (дактиномицин). Понастоящем представителите на тези групи се използват като имуносупресори. Специфичен имуносупресор е азатиопринът, който е подобен по структура и действие на 6-меркаптопурин (антиметаболит). Имуносупресивните лекарства могат да намалят несъвместимостта на тъканите и да бъдат много ефективни при лечението на автоимунни заболявания. Въпреки това, съществуващите в момента лекарства нямат достатъчна селективност на действието и тяхната употреба може да бъде придружена от странични ефекти. Имуносупресорите (цитостатици, включително азатиоприн) трябва да се използват при строги показания с необходимите предпазни мерки. За съжаление цитостатиците действат както върху здравите, така и върху туморните клетки (туморният растеж се инхибира по-ефективно). Те всъщност потискат имунния отговор като цяло, като засягат както хематопоезата, така и зрелите клетки. Но този ефект е по-скоро страничен ефект, тъй като те се използват главно като антинеопластични средства. А. Алкилиращи и интеркалиращи агенти Алкилиращите агенти включват химични съединения, които образуват ковалентни връзки с нуклеинови основи. Ако в такива вещества има две реактивни групи, тогава се образуват вътре- и междумолекулни мостове в двуверижна ДНК, което води до огъване на двойната спирала. Примерите включват циклофосфамид и неорганичния комплекс цисплатин. Интеркалиращи агенти като адриамицин са включени между равнините на нуклеинови основи чрез нековалентни връзки и причиняват локални промени в пространствената структура на ДНК. Антиметаболити Антиметаболитите са ензимни инхибитори, които селективно блокират метаболитните пътища. Повечето клинично важни цитостатици пречат на биосинтеза на нуклеотиди. Много от тях са производни на нуклеинови основи или нуклеотиди и служат като конкурентни инхибитори на съответните ензими. Някои антиметаболити се включват в ДНК и по този начин инхибират репликацията. Въведени в организма, цитостатиците често действат индиректно, тоест придобиват активност в резултат на метаболитна трансформация. По този начин аналогът на аденина 6-меркаптопурин първо се превръща в мононуклеотид тиоинозин монофосфат (thIMP). От thIMP през поредица от междинни етапи се получава TDGTP (съдържащо сяра производно на dGTP), което се вгражда в ДНК, където омрежва и причинява други аномалии. Друго активно производно на 6-меркаптопурин е S-метил-thIMP, инхибитор на амидофосфорибозил трансфераза. Хидроксиуреята инхибира селективно рибонуклеотид редуктазата. Като чистач на свободни радикали, това съединение неутрализира тирозиновия радикал, който е необходим за функционирането на редуктазата. Два други важни цитостатици пречат на синтеза на тимин на етапа на дезоксимононуклеотид. Дезоксимононуклеотидът, образуван от 5-флуороурацил или съответния нуклеозид, инхибира тимидилат синтазата. Инхибирането се основава на факта, че флуорният атом в пиримидиновия пръстен не е заместен от метилова група. В допълнение, в ДНК е включен аналог, съдържащ флуор.

  • 2. имащи специфичен имуносупресивен ефект (включително анти-лимфоцитен серум);

Анти-лимфоцитният серум е кръвен серум на животно, имунизирано с лимфоцити от животно от друг вид или от човек (донор). Съдържа антитела срещу донорни лимфоцити. Потиска функцията на лимфоидната тъкан и имунния отговор.

  • 3. Елиминиращи реакции, придружаващи имунните процеси, които имат противовъзпалителни и само частично имуносупресивни ефекти (например глюкокортикоиди).

Свойствата на имуносупресорите притежават глюкокортикоидите, които се използват при трансплантация на органи и тъкани, за лечение на автоимунни и алергични заболявания. Освен това те имат противовъзпалителна активност и често се предписват при възпалителни процеси.

Показания

1. Несъвместимост на тъканите при трансплантация на органи и тъкани. 2. Системен лупус еритематозус. 3. Тромбоцитопенична пурпура. 4. Periarteritis nodosa. 5. Автоимунен гломерулонефрит. 6. Неспецифичен улцерозен колит. 7. Ревматоиден артрит. 8. Онкологични заболявания.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са гадене, повръщане, диария, коремна болка, загуба на апетит, които изчезват след намаляване на дозата или отнемане на лекарството. По-рядко се срещат кожни обриви, промени в клетъчния състав на кръвта. През първите три месеца от лечението клетъчният състав на кръвта трябва да се наблюдава на всеки 2-4 седмици, след това на всеки 3 месеца. Те имат тератогенен, канцерогенен ефект, подчиняват функцията на зародишните клетки, възможна алопеция, дерматологични реакции, хромозомни аберации. При мъжете плодовитостта може да бъде намалена под въздействието на лечението. Тя се нормализира 2 месеца след отнемането на лекарството. Цитостатиците потискат производството на интерферон, инхибират хематопоезата (което води до левкопения, тромбоцитопения, анемия и дори панцитопения), намаляване на общите защитни функции на организма, активиране на вторична инфекция, развитие на септицемия, при продължителна употреба те могат допринасят за развитието на злокачествени новообразувания.