Лекарствен продукт KLADRIBIN, инструкции за употреба, противопоказания и странични ефекти

CLADIRIBINE е латинското наименование на лекарствения продукт CLADRIBIN

ATX код за KLADRIBIN

Аналози на лекарства по ATX кодове:

Прочетете също:
VERO-KLADRIBIN

Преди да използвате лекарството CLADRIBIN, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Тези инструкции за употреба са само с информационна цел. За повече информация, моля, обърнете се към анотацията на производителя.

Клинична и фармакологична група

22.002 (Антинеопластично лекарство. Антиметаболит)

фармакологичен ефект

Аналог на 2'-дезоксиаденозин, който е част от ДНК молекулата. Кладрибин проявява цитотоксични ефекти (поради активния метаболит на 5'-трифосфат-2-хлоро-2'-деоксиаденозин) върху делящи се и неразделящи се клетки, инхибирайки синтеза и възстановяването на ДНК (инхибира рибонуклеотид редуктазата, която катализира образуването на деоксинуклеозид трифосфати, активира ДНК-специфична ендонуклеаза, което води до едноверижни разкъсвания на ДНК), което в крайна сметка води до клетъчна смърт. Лимфоидните клетки са по-чувствителни към лекарството (тъй като имат по-високо ниво на дезоксицитидин киназа и по-ниско ниво на активност на 5'-нуклеотидаза) от нелимфоидните клетки.

Фармакокинетика

CSF прониква в 25% от лекарството. Подлага се на вътреклетъчния метаболизъм. В началния етап фосфорилирането до 5'-монофосфат се извършва от дезоксицитидин киназа. Тъй като нивото на активност на дезоксицитидин киназа е по-високо от това на 5'-нуклеотидазата, а също и поради устойчивостта на лекарството към действието на аденозин дезаминазата, и трите фосфорилирани форми на 2-хлоро-2'-дезоксиаденозин бързо се натрупват в клетката. С включването/при въвеждането на T1/2 - 5.7-19.7 часа. Той се екскретира главно с урината (35%), малко количество (1%) с изпражненията.

CLADRIBIN: ДОЗИРОВКА

Интравенозно капково под формата на 2 или 24-часова инфузия. Дозата и продължителността на лечението се определят в зависимост от характеристиките на хода на заболяването и тежестта на състоянието. Препоръчителната доза е 0,09-0,1 mg/kg/ден в продължение на 7 дни. Няма данни за увеличаване на антитуморния ефект при допълнителни курсове. Преди въвеждането необходимото количество концентрат се разрежда в 0,5-1 l 0,9% разтвор на натриев хлорид, за 24 инфузии се използва бактериостатичен 0,9% разтвор на натриев хлорид (съдържа бензилов алкохол като консервант).

Предозиране

Симптоми: необратима невротоксичност (пареза/тетрапареза), остра нефротоксичност, подчертано потискане на хемопоезата на костния мозък (неутропения, анемия, тромбоцитопения) Лечение: симптоматично, неизвестен антидот.

Лекарствени взаимодействия

Когато се прилага едновременно или непосредствено след други миелотоксични лекарства, е възможно допълнително инхибиране на функцията на костния мозък. Когато се прилага във високи дози в комбинация с циклофосфамид и лъчева терапия, невротоксичността (необратима пара- и тетрапареза) и нефротоксичността (остра бъбречна недостатъчност) се увеличават. Алопуринолът и антибиотиците влошават кожните обриви. При смесване с 5% разтвор на декстроза - повишено разграждане на кладрибин.

Бременност и кърмене

Противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене.

CLADRIBIN: НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ

От страна на хематопоезата: левкопения, неутропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластична и хемолитична анемия; много рядко - миелодиспластичен синдром. от храносмилателната система: гадене, повръщане, анорексия, диария, запек, гастралгия, повишен билирубин и/или трансаминази. от нервната система: главоболие, замаяност, безсъние, периферни сензорни невропатии. оток от страна на дихателната система: кашлица, учестено дишане, интерстициален пневмонит, промени в перкусионния звук и аускултаторни характеристики на дишането. Дерматологични реакции: обрив, пилинг на кожата, сърбеж, уртикария. тромбоза, флебит.Други: хипертермия, слабост, астения, повишена умора, болка с различна локализация, пурпура, петехии, кървене от носа, намален имунитет; предразположение към опортюнистични инфекции, инфекции, причинени от херпес симплекс, херпес зостер, цитомегаловирус.

  • космат клетъчна левкемия.

Противопоказания

  • свръхчувствителност;
  • умерена или тежка хронична бъбречна недостатъчност (CC под 50 ml/min);
  • умерено или тежко чернодробно увреждане (4 или повече по скалата на Child-Pugh);
  • едновременна употреба на миелосупресивни лекарства;
  • детска възраст (до 16 години);
  • бременност;
  • лактационен период.

С повишено внимание: потискане на костния мозък, инфекции.

специални инструкции

Лечението с лекарството трябва да се извършва под наблюдението на лекар с опит в използването на противоракова терапия. Индуцираната от лекарството миелосупресия е дозозависима и обикновено обратима, проявява се в рамките на един месец от лечението. По време на лечението и поне 4-8 седмици след това е необходимо внимателно проследяване на хематологичните параметри на кръвта. Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с първоначално потискане на костния мозък от всякакъв произход поради риск от продължителна хипоплазия. В някои случаи лечението може да доведе до тежки форми на имуносупресия с намаляване на броя на белите кръвни клетки CD4. Ако се появи хипертермия на фона на неутропения, е необходимо да се наблюдава общото състояние на пациента през първия месец от лечението и, ако е необходимо, да се предпише антибиотична терапия. Ако се развие невротоксичност, лечението с лекарства трябва да бъде спряно, докато неврологичните симптоми отзвучат. Лечението на пациенти с бъбречна и/или чернодробна недостатъчност трябва да се извършва под пряк контрол на бъбречната и чернодробната функция. Лечението трябва да се прекрати, ако се развие нефро- или хепатотоксичност. Необходимо е внимателно наблюдение на пациенти в напреднала възраст (поради липсата на фармакокинетични данни).

Приложение за нарушена бъбречна функция

Лечението на пациенти с бъбречна недостатъчност трябва да се извършва под пряк контрол на бъбречната функция. Лечението трябва да се прекрати, ако се развие нефротоксичност.

Приложение за нарушена чернодробна функция

Лечението на пациенти с чернодробно увреждане трябва да се извършва под пряк контрол на чернодробната функция. Лечението трябва да се прекрати, ако
хепатотоксичност.

Регистрационни номера

конц. г/пригот. разтвор за инф. 10 mg/10 ml: флакон 1 компютър. LSR-001440/09 (2002-03-09 - 2002-03-14) конц. г/пригот. разтвор за инф. 5 mg/5 ml: флакон. 1 компютър. LSR-001440/09 (2002-03-09 - 2002-03-14)