Имунодефицити и имунодефицитни състояния

• Инфекцията на CD4 + клетки е възможна по време на фагоцитоза на имунни комплекси, съдържащи ХИВ и АТ. Инфекцията с моноцити и макрофаги не е придружена от цитопатичен ефект и клетките се превръщат в устойчива система за патогена.

† За различни периоди от време (до 10-15 години), заразените с ХИВ хора са безсимптомни. През този период защитните системи на организма ефективно ограничават възпроизводството на патогена.

† Хуморални имунни реакции - синтез на различни видове антитела, които не са в състояние да осигурят защитен ефект и не предпазват от по-нататъшно развитие на инфекция.

† Клетъчните имунни отговори могат или да блокират размножаването на патогена, или да предотвратят проявата на инфекция. Вероятно цитотоксичните реакции доминират при ХИВ-инфектирани пациенти с дългосрочно отсъствие на клинични прояви.

• Централната връзка в патогенезата на СПИН е имуносупресията. Това се дължи главно на намаляване на броя на циркулиращите CD4 + клетки

‡ Намаляването на броя на циркулиращите CD4 + Т клетки създава условия за репликация на интегриран ХИВ. Интегрирана ХИВ репликация инвитро активира митотична или антигенна стимулация на заразени Т-клетки или съпътстваща херпесна инфекция.

‡ Основната причина за намаляването на броя на Т клетките е проявата на цитопатичния ефект, причинен от вирусна репликация. Т-клетъчна инфекция инвитро не винаги продуктивни; интегрираният вирусен геном може да остане неизразен за дълъг период от време, докато броят на Т клетките непрекъснато намалява.

‡ Появата на вирусни гликопротеини в мембраната на заразените Т-клетки е спусък за задействане на имунни процеси срещу такива клетки. Механизми за изпълнение - активиране на цитотоксичните Т клетки и реакцията на АТ-зависима цитотоксичност.

‡ Натрупването на неинтегрирана вирусна ДНК в цитоплазмата на заразените клетки причинява бърза репликация на ХИВ и клетъчна смърт.

‡ ХИВ заразява прогениторните клетки в тимуса и костния мозък, което води до липса на регенерация и намаляване на пула CD4 + лимфоцити.

‡ Намаляването на броя на CD4 + лимфоцитите е придружено от намаляване на активността на TH1 субпопулацията на Т-клетките (обаче няма доказателства, че активността на TH2 клетките се увеличава). Дисбаланс между TH1 и TH2 клетъчни субпопулации предхожда развитието на СПИН.

‡ Активността на цитотоксичните Т-клетки и естествените клетки-убийци също е намалена. Това се дължи на дефицит на Т-хелпери. Отговорът на В-клетките също намалява, тъй като субпопулацията TH2 намалява по брой

‡ Дефектите в хуморалните отговори на различни Ags се дължат на дефицит на Т-хелпери. В-лимфоцитите са в състояние на постоянно поликлонално активиране.

• Дефект в регулаторните механизми води до производството на антитела от В-клетки с ниска специфичност за HIV Ag, както и до синтеза на имуноглобини, които реагират кръстосано с ядрени, тромбоцитни и лимфоцитни автоантигени (което причинява развитието на цитопенични реакции - тромбоцитопения и левкопения).

• Механизми за ХИВ, за да се избегне действието на имунологичните надзорни фактори

† Повишен хуморален анти-ХИВ отговор, още по-изразен при СПИН.

† Интегриране на генома на HIV в ДНК на гостоприемника с минимална експресия на вирусен ген.

† HIV мутации в gp120 епитопа. ХИВ мутира много по-често от повечето други вируси, тъй като ХИВ обратната транскриптаза работи с грешки и липсва коригираща активност.

† Клетъчни имунни отговори.

Етап на сероконверсия (виремия)

В рамките на няколко седмици или месеци след инфекцията вирусът и вирусният Ar се откриват в кръвта при липса на специфични антитела в кръвния серум. Последните се появяват при повечето заразени с HIV-1 3–6 месеца след заразяването. След кратък (2–4 седмици) инкубационен период 50–90% от пациентите имат симптоми, наподобяващи инфекциозна мононуклеоза или настинка (главоболие, треска, кожен обрив и лимфаденопатия), които изчезват спонтанно в рамките на няколко седмици.

На този етап пациентът остава серопозитивен при липса на специфични симптоми или тяхната минимална тежест (обикновено дифузна реактивна лимфаденопатия и главоболие).

Ранен стадий на симптомите

• Треска, повишено нощно изпотяване, слабост, хронична диария, дисеминирана лимфаденопатия и главоболие при липса на някаква специфична или опортюнистична инфекция са показателни за прогресирането на асимптоматичната ХИВ инфекция до заболяване с неспецифични симптоми. В този случай могат да бъдат открити съпътстващи инфекции: сарком Капоши, кандидоза на устната кухина, левкоплакия на устната лигавица (често асимптоматична), инфекции на горните и долните дихателни пътища и пародонтална болест.

Етап на късна симптоматика

• С прогресивно намаляване на CD4 + клетките, рискът от развитие на опортюнистични инфекции се увеличава. Основната им проява е пневмоцистна пневмония (честотата се увеличава с намаляване на броя на CD4 + лимфоцитите под 200/mm3) и токсоплазмоза с чести мозъчни увреждания.

• Когато броят на CD4 + клетките падне под 100/mm3, честотата на заразяване се увеличава Mycobacterium avium-вътреклетъчно, цитомегаловирус; често се отбелязва кандидоза на хранопровода, криптококова пневмония, менингит, повтарящи се херпесни инфекции на фона на общо изтощение. Освобождаването на фактора на туморна некроза (кахектин) допринася за синдром на загуба (познат като тънкост болест в Африка), характерна за прогресиращия СПИН.

Етап на прогресиране на заболяването

• Намаляването на броя на CD4 + лимфоцитите до 50/mm3 и по-долу води до пълна дисфункция на имунната система и развитие на опортюнистични инфекции.

• Опортюнистични инфекции, свързани със СПИН: † Пневмония, причинена от Pneumocystis carinii † Хронична криптоспоридиоза или изоспориоза, причиняваща неразрешима диария † Токсоплазмоза † Екстраинтестинална стронгилоидоза † Кандидоза на устната кухина, хранопровода, бронхите и белите дробове † Криптококоза † Хистоплазмоза † Инфекции, причинени от атипични микобактерии, като Mycobacterium avium-вътреклетъчно † Белодробна и извънбелодробна туберкулоза (често устойчива на терапия) † Генерализирана цитомегаловирусна инфекция (може да засегне мембраните и да причини слепота) † Генерализирана херпес симплекс вирусна инфекция † Генерализирани прояви на херпес зостер † Повтаряща се бактериемия на салмонела † Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия † Инвазивна нокардиоза.

Клинично напреднал стадий на СПИН

• СПИН се индикира от опортюнистични инфекции и синдром на прогресивно изхабяване при възрастни или забавяне на развитието при юноши.

• Най-често децата и юношите със СПИН имат необичайно чести инфекции, които не се считат за опортюнистични, като рецидивираща бактериална пневмония или белодробна туберкулоза.

• Някои неопластични заболявания като саркома са признати за специфични. Капоши и т.н.

• Неврологични заболявания и психични разстройства (деменция; значително забавяне на растежа и нарушения в развитието при деца).

• Лимфоцитен интерстициален пневмонит при юноши и деца.

• Събиране на най-пълната информация за минали заболявания и резултатите от тяхното лечение.

• Обстоен преглед на пациента по органи и системи. Обърнете внимание на треска с неизвестен произход, продължителна диария, загуба на тегло, аденопатия, язви в устата, дисфагия, кашлица, учестено дишане, задух по време на усилие, кожни обриви, синузит.

• Определянето на съдържанието на Т-хелпери се извършва в зависимост от стадия на заболяването на всеки 3-6 месеца.

• Активността на възпроизводството на патогена се определя с помощта на полимеразната верижна реакция.

• ХИВ-заразените жени имат повишен риск от развитие на рак на маточната шийка. В тази връзка е необходимо да се извършват намазки Цитонамазка на всеки 6 месеца или повече.

Основният принцип на лечение е патогенетичен.

• Изписвайте едновременно поне 2 лекарства, за да предотвратите бързото развитие на резистентност към тях. Понастоящем използвани инхибитори:

† ХИВ обратна транскриптаза (Зидовудин, Залцитабин, Диданозин).

† протеази (най-ефективни в комбинация с инхибитори на обратната транскриптаза): Saquinovir, Indinavir.

† процеси на събиране и съзряване на дъщерни популации (например γ-интерферон).

• Превенция на опортюнистични инфекции:

Калкулатор

Безплатна услуга за оценка

  1. Попълнете заявлението. Експертите ще изчислят цената на вашата работа
  2. Изчисляването на разходите ще бъде изпратено по пощата и чрез SMS

Номер на вашето заявление

Автоматично писмо за потвърждение с информация за приложението ще бъде изпратено на пощата точно сега.