EBV: ацикловир и ваксина

Преди почти година написах публикация за инфекциозната мононуклеоза, но в нея не казах почти нищо за ролята на ацикловира в лечението и възможността за профилактика на ваксините. В тази статия разработих малко тази тема.

Инфекциозната мононуклеоза (MI) е синдром, който може да се развие в отговор на човешка инфекция с вируса на Epstein-Barr (EBV или EBV). EBV е ДНК-съдържащ херпес вирус. При естествени условия EBV заразява само хората и към него се формира силен имунитет през целия живот.

Епидемиологичните проучвания показват, че повече от 95% от всички възрастни са заразени с този вирус. В индустриализираните страни в половината от случаите първичната инфекция се проявява в ранна детска възраст, от 1 до 5 години. Другата половина пада през второто десетилетие от живота.

EBV се предава със слюнка, следователно преобладаващата възраст на инфекцията в една популация зависи от санитарно-хигиенните условия и нивото на културно развитие. В САЩ тази възраст постепенно преминава към 15-24 години и повече, когато започва целуването. Сред американските първокурсници 30% до 75% нямат антитела срещу EBV, тоест не са заразени. Инфекцията не зависи от сезона. Е, може би само по-често през пролетта. Майтапя се.

Инкубационният период е от 30 до 50 дни.

В повечето случаи за един месец клиничната картина и лабораторните показатели се връщат към нормалното, увеличените шийни лимфни възли и слабостта продължават да съществуват по-дълго - обикновено 2-3 месеца, но се случва, че до шест.

Независимо от факта, че в повечето случаи инфекцията протича безсимптомно, пълноценният ИМ има доста ярка картина, с висока температура, продължаваща няколко дни, тежък тонзилит, много изразена слабост и т.н. Ето защо, в допълнение към препоръчителната поддържаща терапия, бихме искали да имаме възможност за специфична профилактика и антивирусно лечение.

Тъй като EBV принадлежи към херпесната група, ацикловирът представлява разумен интерес. Доказано ли е това лекарство при пълноценен синдром на инфекциозна мононуклеоза?

Ще помогне ли ацикловирът?

Различни източници сочат пет клинични проучвания с ацикловир при пациенти с инфекциозна мононуклеоза. Във всичките пет проучвания ацикловирът не е променил значително количеството на вируса в кръвта, нито е повлиял продължителността и тежестта на клиничните симптоми и броя на пропуснатите дни от училище и работа.

В проучването са наети 94 пациенти на възраст от 14 до 30 години със съмнение за инфекциозна мононуклеоза. Подписалите съгласието бяха проверени за наличие на критерии за заболяване:

Клиничната картина на МИ
Продължителността на процеса е не повече от 7 дни
Температура в устата> 37,5 0 С
Атипични мононуклеарни клетки в кръвта
Положителен тест за хетерофилни антитела

Тези, които съвпадат, са рандомизирани на ацикловир плюс преднизон или плацебо плюс плацебо. Ацикловир се дава под формата на таблетки от 800 mg 5 пъти на ден или като интравенозна инфузия от 5 mg на килограм телесно тегло на всеки 8 часа. Плацебо се прилага по подобен начин.

По време на проучването на пациентите не беше позволено да използват нестероидни противовъзпалителни лекарства за облекчаване на симптомите. Състоянието на участниците се оценява на 3-ти, 4-ти, 7-ми, 9-и и 10-ия ден от началото на терапията и след това веднъж седмично, докато всички параметри се нормализират.

През трите години, които продължи това проучване, 86 пациенти бяха рандомизирани в него. Останалите 8 не са преминали критериите за включване. Рандомизираните пациенти са намалени наполовина - 43 на ацикловир и 43 на плацебо.

Резултатите показват, че няма значителна разлика във времето на възстановяване по отношение на клиничната картина и броя на пропуснатите дни от проучването и работата между групите.

Процент пациенти, които все още имат възпалено гърло; ацикловир (плътна линия) спрямо плацебо (пунктирана линия). Няма надеждна разлика.

Процент на пациентите в отпуск по болест - ацикловир (плътна линия) спрямо плацебо (пунктирана линия). Няма и надеждна разлика.

Единственото нещо, което ацикловирът направи, беше да намали количеството на вируса, секретиран в слюнката. Но тази тенденция се запазва само по време на приема на лекарството и веднага след като лечението приключи, секрецията на вируса със слюнка веднага се връща към предишните си стойности и след това изчезва, точно както при групата на плацебо.

Този ефект няма клинично значение, тоест не влияе по никакъв начин на възстановяването.

Засега това е последното клинично проучване за изследване на ефикасността на ацикловир при пациенти с инфекциозна мононуклеоза. Към днешна дата ацикловир не се препоръчва за лечение на пациенти с ИМ.

Ами ваксините?

Геномът на вируса Epstein-Barr кодира няколко вирусни гликопротеини, разположени на повърхността на неговия вирион: Gp350, gB, gH, gL, gp42 и BMRF2. Най-изследваният от тях е gp350, най-много е на повърхността на вириона, както и на мембраните на заразените клетки.

Gp350 се свързва с молекулата CD21 (известна още като CR2 или C3d) върху мембраната на В-лимфоцитите, което води до ендоцитоза на вириона в клетката. EBV вътре в В-лимфоцитите се превръща в резервоар на вируса в тялото и предопределя формирането на имунен отговор на Т-клетките.

Дори пионерът на EBV, Антъни Епщайн, открива през 1985 г., че ваксинирането на маймуни с фрагменти от мембраните на заразените клетки и пречистен gp350, скрит в липозомите, може да предпази животните от индуциран от EBV лимфом.

Най-цитираното клинично изпитване на ваксини е рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване фаза II, изследващо ефикасността на GlaxoSmithKline gp350/AS04 при здрави доброволци.

Проучването набира студенти, които нямат антитела срещу EBV, тоест те не са били заразени преди това. Общо 181 души са участвали - 90 в групата на ваксините и 91 в групата на плацебо. Лекарството и плацебо се инжектират интрамускулно в делтата на 0, 1 и 5 месеца. След това, в рамките на 19 месеца, ефективността на ваксинацията беше оценена с помощта на комбинация от клинични и серологични критерии, показващи наличието или отсъствието на инфекциозна мононуклеоза.

Оказа се така -

По вертикалната ос, броят на неболните участници. Стрелките показват точки за инжектиране на ваксина или плацебо.

От 181 участници 10 души се разболяват от потвърдена инфекциозна мононуклеоза по време на 19-месечно наблюдение:

Двама от групата на ваксинираните и
Осем от групата на плацебо

Изглежда, че има известна тенденция и изглежда добре на диаграмата, но проучването не показва статистически значима разлика. Може би ваксината не е работила както трябва, или може би е имало твърде малко потвърдени случаи и не е имало достатъчно проследяване.

Ваксината също не е оказала ефект върху асимптоматичния ход на инфекцията. Такъв ход е регистриран от увеличаване на IgM и IgG титрите срещу "диви" (не ваксина) антигени на вируса, което не е придружено от никакви симптоми. Имаше 11 асимптоматични пациенти в групата на ваксината и 9 в групата на плацебо, разликата не е значима.

Очевидно тези резултати не са вдъхновили GSK да продължи, тъй като на Clinicaltrials.gov няма проучване фаза III с тази ваксина и не е било. Трябваше да разгледам уебсайта на GSK, тръбопровода за продукти и установих, че там няма ваксина EBV. Вероятно се е отклонил или GSK го е продал на някого.

Така че, в близко бъдеще няма да има ваксина. Има обаче надежда за създаването на специален вариант на вируса, който ще бъде вирусоподобна частица с всички антигени, необходими за стабилен имунитет, но в същото време лишена от способността да се репликира.

Предклинични проучвания с такива вирусоподобни частици показват, че те формират силен В- и Т-клетъчен имунен отговор срещу EBV при in vitro експерименти. Ако се разработят такива ваксини, ще се върнем към тях по-късно.

Изглеждаше интересно или полезно - абонирайте се за съобщенията за нови статии в нашите публикации Във връзка с и Facebook.