Ботокс: отделяне на истината от измислицата

Ботулиновият токсин А е добре проучено лечение за мускулна хиперактивност, включително големи неврологични нарушения. Също, ботулинов токсин намери своето широко приложение в козметологията. От 1990 г., когато лицензът за медицинска употреба е получен за първи път, Dysport (произведен от Ipsen Ltd, UK) се използва за състояния като цервикална дистония, спастичност при възрастни и деца, блефароспазъм и спазми на лицето. Лекарството вече се предлага в Европа под името Azzalure (Galderma) и под марката Dysport (Medicis Inc) в САЩ.

Ефективността на двата основни продукта на ботулинов токсин А, Dysport и Botox (Allergan, Irvine, САЩ), се оценява от ефекта върху мишките. Dysport се произвежда в ампули от 500 и 300 единици, Azzalure в 125 единици, ботокс и пълният му аналог Vistabel в 100 и 50 единици. Различията в измерванията на производителността предотвратяват директни сравнения на продукти. Активното вещество на всеки от тях е уникално, взаимозаменяемостта е изключена.

Батулът на ботулизма в невротоксиновия комплекс се състои от бактерии и включва чист невротоксинов протеин, нетоксичен протеинов хемаглутинин (NTNH), няколко свързани вида хемаглутинин (HA). Други видове протеини могат да присъстват в незначителни концентрации, но нищо не се знае за ефекта им. Тези вещества се наричат ​​общо нетоксични протеини (NAP). Съставът на всеки препарат от ботулинов токсин зависи от подвида (серотипа) на неговите елементи.

Това обяснява молекулярния принцип на действие на ботулиновия токсин. Днес са известни биохимичните, функционални характеристики и ефикасността на много, но не на всички търговски продукти с ботулинов токсин. Производителите са изключително склонни да публикуват данни за техния биохимичен състав, така че е изключително трудно да се сравняват такива лекарства. Информацията, публикувана през последните 50 години, дава известна представа за ботулиновите токсини и ефекта от ботулиновия токсин. За съжаление тези данни често се пренебрегват, особено при клинични изпитвания.

Цел и средства

Въпросът за съответствието на целта и резултата от инжекцията остава спорен. Какви са неблагоприятните ефекти, които ботулиновият токсин може да предизвика? Разпространението на лекарството в тъканите може да доведе до нежелани странични ефекти под формата на парализа на съседните мускули, като нарушение на преглъщането. Публикациите по тази тема дават различни обосновки за процеса на дифузия, но повечето от тях не се основават на научни доказателства, а са просто спекулации. Движението на ботулинов токсин от мястото на инжектиране е наречено „дифузия“, „разпространение“, „миграция“ и дори „изтичане“. Всъщност само два термина са оправдани: разпределението е активно движение на вещество в мускула, възниква директно по време на инжектиране. Разпределението на ботулиновия токсин е под наблюдението на лекар и се регулира от параметрите на дълбочината и ъгъла на инжектиране. С увеличаване на обема на инжектираното лекарство, площта на разпространение също се увеличава.

Едно от действията на ботулиновия токсин е дифузията. Това е пасивното движение на ботулинов токсин от мястото на инжектиране. Невротоксинът действа върху рецепторите на нервно-мускулните клетки, които свързват все повече и повече клетки във верига, докато всички молекули на невротоксина участват в този процес. Полученият резултат е мярка за ефективността на инжекцията: зависи от концентрацията на активното вещество и мястото на приложението му - повече молекули се разпространяват на по-голяма площ.

Ботулинови токсинни комплекси

Всъщност комплексите ботулинов токсин представляват набор от протеини от различни подвидове, различни по размер (молекулно тегло). Произходът на бактериите и условията за тяхното образуване - това е, което влияе върху размера на комплексите, които могат да се различават дори в рамките на един и същ серотип. Най-често срещаните видове са комплекси с размер: 900 килодалтона (размер LL), 500 килодалтона (размер L) и 300 килодалтона (размер M).

Молекулното тегло на чистата невротоксинова молекула, без други протеини, е 150 килодалтона. Обаче комплекс М не се състои изобщо от две такива молекули, а от нетоксични протеини, свързани с ядрото на невротоксина. Но LL-комплексът се състои от два еднакви комплекса с размер L.

Публикуваните резултати от подобни изследвания, проведени както от лекари, така и от учени, не съдържат информация за размера на комплексите ботулинов токсин.

Производителите на спорта често цитират изследвания, направени 10 години преди лицензът да бъде лицензиран и, изненадващо, върху съвсем други бактерии. Научните трудове за ботокс касаят по-стара версия на лекарството, която е много по-малко ефективна от съвременната. Всички тези данни са от малко значение. И не е толкова лесно да се формулират надеждни, ясни и разбираеми факти за ботулиновия токсин. За съжаление лабораторните изследвания не дават същата информация като клиничните. Данните за клиничната употреба на лекарството са изключително трудни за получаване, както и за пълно определяне на ефекта на ботулиновия токсин в процеса на приложение на пациент.

Ограничена информация

Когато се приема през устата, ботулиновият токсин се разлага напълно. Защо тогава това не се случва при инжектиране? И къде е размерът на молекулите, съставляващи лекарствения комплекс? Изобщо няма значение.

Има достатъчно доказателства, че ботулиновият токсин се разгражда в организма. Този факт е доказан за първи път през 1952 г. През 1962 г. е изследван процесът на дифузия на невротоксин в човешкото тяло.

През 2003 г. фармакодинамични проучвания върху плъхове, използващи комплекс от ботулинов токсин и неговите чисти молекули, доказаха, че наличието на чужди елементи по никакъв начин не влияе върху процеса на разтваряне на лекарството в организма, и двата вида инжектирани вещества са напълно абсорбирани от инжекцията сайт в рамките на 48 часа.

По-късно при експерименти върху мускулната тъкан на плъхове е доказана същата ефективност на равни дози от комплекса и чистото вещество на ботулиновия токсин. Тези данни са особено полезни при лечението на тежки форми на мускулна дистония при хората.

Всичко това потвърждава, че дифузията на ботулинов токсин след инжектиране е подобна по механизъм на разпространението на ботулиновите бактерии в храната. А размерът на молекулите на ботоксния комплекс няма значение. Може би нетоксичните протеини играят роля. Последните проучвания показват, че Hn33, хемаглутининов протеин, засилва активността на ботулиновия токсин и насърчава абсорбцията му в червата. В това отношение изборът на мястото на приложение на лекарството е от особено значение.

Разтворители

Продуктите с ботулинов токсин се разтварят във физиологичен разтвор. Въпреки че характеристиките му могат да бъдат много различни, нивото на рН обикновено е 5,2. В такава кисела среда ботоксът може да поддържа целостта си само в ампули. След инжектиране в мускула, той влиза в средата с рН 7,4. Времето на разтваряне или освобождаването на ядрата на невротоксини е измерено в лабораторията и е по-малко от минута. Следователно размерът на ботулиновия токсинен комплекс няма значение и разпадането му настъпва само след инжектиране.

Няма връзка между размера на комплекса и неговото разтваряне. Първо, няма данни за сравнение на молекулните размери на продуктите на ботулинов токсин на пазара. На второ място, разпадането на ботулиновите токсични комплекси след инжектиране означава, че веществото се разлага до невротоксични ядра, преди да се активира.

Сравнението на еквивалентни дози от различни продукти на ботулинов токсин показа, че тяхната дифузия се случва по същия начин. В допълнение, ефективността на единиците от различни лекарства обикновено не се взема предвид. Често нееквивалентните дози лекарства се сравняват в клинични условия и при експерименти с животни, което води до „различна“ ефикасност. Такива проучвания създават мит за разликите в процеса на дифузия на различни продукти от ботокс, всъщност такива разлики просто няма.

Потвърждение на този факт е намерено в дерматологията. През 2007 г. е установена връзка между намаляване на дозата на ботокс и диспорт и намаляване на ефективността на инжекциите. Освен това се потвърждава значението на стандартизираната инжекционна техника, този аспект често се пренебрегва в научните изследвания.

Последните тестове доказват, че всякакви разлики в дифузията или ефективността могат да бъдат обяснени с разлики в техниките за измерване. Различните техники, използвани в едно и също проучване, дават различни резултати.

В крайна сметка всички спекулации относно значението на размера на молекулата на ботулиновия токсин са неоснователни. В действителност това няма значение и ефектът на ботулиновия токсин не се променя.

Подготвени материали Елена Ушакова