AFINITOR - инструкции за употреба, рецензии, показания и противопоказания

Инструкция AFINITOR

ATX код: L01XE10

Търговско дружество: NOVARTIS GROUP

NOVARTIS PHARMA, AG

Срок на годност и условия на съхранение:

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо и тъмно място при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 30 месеца.

Условия за отпускане от аптеките:

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Показания за употреба

- напреднал и/или метастатичен бъбречно-клетъчен карцином с неефективна антиангиогенна терапия.

Фармакокинетика

След прием на лекарството през устата в дози от 5 до 70 mg (на гладно или с малко количество нискомаслена храна), Cmax на еверолимус в кръвта се достига след 1-2 часа. Когато лекарството се приема от 5 до 10 mg дневно или седмично, Cmax в кръвта се променя пропорционално на дозата. Когато приемате еверолимус в дози от 20 mg седмично и повече, повишаването на Cmax се случва в по-малка степен, но стойностите на AUC се увеличават пропорционално на дозата, когато се приемат от 5 mg до 70 mg от лекарството.

Процентът на концентрациите на еверолимус в кръвта и плазмата, който зависи от неговата концентрация в диапазона от 5 до 5000 ng/ml, варира от 17% до 73%. Концентрацията на еверолимус в кръвната плазма е приблизително 20% от неговата концентрация в кръвта при концентрации, регистрирани в кръвта на пациенти с рак, приемащи Afinitor в доза от 10 mg/ден.

Свързването с плазмените протеини е приблизително 74% както при здрави доброволци, така и при пациенти с умерено нарушена чернодробна функция.

В експериментални проучвания беше показано, че след интравенозно приложение пропускливостта на еверолимус през BBB зависи от дозата нелинейно, което предполага насищане на кръвно-мозъчната бариерна помпа, което гарантира, че лекарството попада от кръвта в мозъчната тъкан . Проникването на еверолимус през BBB също е показано при животни, когато лекарството се прилага през устата.

След дневен или седмичен прием на еверолимус, стойностите на AUC0-t са пропорционални на дозата на лекарството при дози от 5 до 10 mg на ден и от 5 до 70 mg на седмица. Състояние на равновесие достигнати в рамките на 2 седмици с дневен еверолимус. Cmax на еверолимус е пропорционален на дозата, когато лекарството се приема в дози, вариращи от 5 до 10 mg на ден или седмица. При дози от 20 mg седмично и повече, повишаването на Cmax е по-слабо изразено. Tmax в кръвната плазма е 1-2 часа. С дневния прием на еверолимус след достигане на равновесно състояние е налице значителна корелация между стойността на AUC0-t и концентрацията на лекарството в кръвта преди приема на следващата доза. T1/2 на еверолимус е около 30 часа.

Еверолимусът е субстрат за CYP3A4 и Р-гликопротеин. След прием на лекарството през устата, еверолимус циркулира предимно непроменен в кръвта. В човешката кръв са идентифицирани шест основни метаболита на еверолимус: 3 монохидроксилирани метаболита, 2 продукта на хидролитично преобразуване с отворен пръстен и фосфатидилхолинов конюгат на еверолимус.

Тези метаболити отстъпват по активност на еверолимус около 100 пъти; следователно се смята, че по-голямата част от общата фармакологична активност на еверолимус се дължи на действието на непроменено вещество.

След прилагането на единична доза радиоактивно белязан еверолимус на пациенти, повечето (80%) от радиоактивността са открити във фекалиите, малко количество (5%) се екскретира с урината. Непроменено вещество не е открито в урината или изпражненията.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Няма значим ефект от стойността на CC (от 25 до 178 ml/min) върху клирънса на еверолимус. Бъбречната дисфункция след трансплантация (CC от 11 до 107 ml/min) не повлиява фармакокинетиката на еверолимус при пациенти с трансплантирани органи.

Няма значим ефект от възрастта на пациентите (от 27 до 85 години) върху клирънса на еверолимус (от 4,8 до 54,7 l/h) след перорално приложение.

След перорално приложение на лекарството, клирънсът на еверолимус при индивиди от кавказка и монголоидна раса с рак не се различава с подобна чернодробна функция.

Според популационния фармакокинетичен анализ клирънсът на еверолимус (след перорално приложение) при индивиди от расата на негроидите след трансплантация на орган е бил средно с 20% по-висок от този при представители на кавказката раса.

Налице е известна корелация между намаляването на фосфорилирането на 4E-BP1 в туморната тъкан и средната минимална концентрация (Cmin) на еверолимус в кръвта в равновесно състояние след ежедневно приложение на лекарството в дози от 5 mg или 10 mg. Допълнителни доказателства сочат, че намаляването на фосфорилирането на S6 киназа е силно чувствително към инхибиране на mTOR от еверолимус. Потискането на фосфорилирането на фактора за иницииране на транслация eIF-4G е завършено при всички стойности на Cmin на еверолимус, определени в кръвта с дневна доза от 10 mg.

Противопоказания

- тежка чернодробна дисфункция (клас С според класификацията на Child-Pugh) (няма данни за ефикасност и безопасност);

- лактационен период (кърмене);

- деца и юноши под 18-годишна възраст (липса на данни за ефикасност и толерантност);

- едновременна употреба на еверолимус със силни индуктори на изоензима CYP3A4 или индуктори на P-гликопротеин;

- свръхчувствителност към лекарствените компоненти;

- свръхчувствителност към други производни на рапамицин.

С Внимание лекарството трябва да се използва едновременно с умерени инхибитори на CYP3A4 или P-гликопротеинови инхибитори; пациенти преди операция (тъй като употребата на производни на рапамицин, включително Afinitor, може да забави процеса на зарастване на раната).

Afinitor не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени нарушения, свързани с непоносимост към галактоза, тежка лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция.

Странични ефекти

Най-често (≥10%): стоматит, кожен обрив, повишена умора, астения, диария, анорексия, гадене, възпаление на лигавиците, повръщане, кашлица, периферни отоци, инфекции, суха кожа, кървене от носа, сърбеж и задух; нежелани реакции от 3-4 степени на тежест (≥ 2%) - инфекции, стоматит, умора и пневмонит.

При употребата на лекарството процентът на отказ от терапия поради развитие на нежелани събития е 6%.

В клинични проучвания повечето нежелани реакции, които се развиват в резултат на употребата на лекарството и плацебо, са с 1 или 2 тежест.

Нежелани реакции с 3 или 4 степени на тежест са наблюдавани при 39% от пациентите, приемащи Afinitor.

Нежелани събития, настъпили при прием на Afinitor в доза от 10 mg/ден. с индикация за честотата на тяхното появяване са представени по-долу: много често (≥1/10), често (≥1/100 и Елена

През 2001 г. претърпях операция в Института на Херцен за рак на бъбреците - вариант на леките клетки. През 2010 г. - метастази в бъбреците, панкреаса, черния дроб. Тя е била лекувана с акситиниб в продължение на почти 2 години. „Поради влошаване на качеството на живот“ акситиниб беше отменен. Но той си свърши работата: в панкреаса метастазите намаляха трикратно, в бъбреците и черния дроб те изчезнаха напълно. Предписва Avastin с Roferon. След третата инжекция, инсулт. Поликлиниката по местоживеене отказва да продължи лечението. В института "Херцен" те се прехвърлят на афинитор. Друго CT сканиране показва, че няма метастази. Година по-късно втора вълна метастази (бъбреци, панкреас, черен дроб). Всичко това се влошава и от възпалителни процеси в белите дробове. Това е краят?