Traklir - инструкции за употреба, цени, ревюта

Вие сте на страницата, където е представено описанието на лекарството Tracleer, инструкциите за него са дадени изцяло. Внимание! Информация, публикувана за лекари и фармацевти.

Производители: Patheon Inc.

Показания за употребата на лекарството Tractlir

Белодробна артериална хипертония от II-IV функционален клас (според класификацията на СЗО) при възрастни и деца над 3 години, включително:

първична (идиопатична и наследствена) белодробна артериална хипертония;

вторична белодробна артериална хипертония на фона на склеродермия при липса на значителни интерстициални белодробни увреждания;

белодробна артериална хипертония поради вродени сърдечни дефекти с хемодинамични нарушения от типа на синдрома на Айзенменгер.

Профилактика на нови улцеративни кожни лезии на фона на системна склеродермия при възрастни.

Форма на освобождаване на лекарството Tractlir

покрити таблетки 125 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
филмирани таблетки 62,5 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
филмирани таблетки 62,5 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
покрити таблетки 125 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
филмирани таблетки 62,5 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
филмирани таблетки 62,5 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
покрити таблетки 125 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
покрити таблетки 125 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
филмирани таблетки 62,5 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
покрити таблетки 125 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
филмирани таблетки 62,5 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
филмирани таблетки 62,5 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
филмирани таблетки 62,5 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
покрити таблетки 125 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
покрити таблетки 125 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;
покрити таблетки 125 mg; блистер 14, опаковка от картон 4;


Състав
Филмирани таблетки 1 таб.
бозентан (като монохидрат) 62,5 mg, 125 mg
помощни вещества: царевично нишесте; предварително желатинизирано нишесте; натриев карбоксиметил нишесте; повидон К90; глицерил трибегенат; магнезиев стеарат; хипромелоза; триацетин; талк; титанов диоксид CI 77891 (E171); железен оксид жълт CI 77491 (E172); железен оксид червен CI 77492 (E172); етилцелулозна водна дисперсия (твърда)
в блистер, 14 бр .; в опаковка картон 4 блистера.

Фармакодинамика

Неселективен ендотелинов рецепторен антагонист, тип ETA и ETB.

Неврохормонният ендотелин-1 (ET-1) е един от най-мощните вазоконстриктори в момента. Има способността да индуцира фиброза, клетъчна пролиферация, хипертрофия и ремоделиране на миокарда и също така проявява противовъзпалителна активност. Тези ефекти се причиняват от ендотелин, когато той се свързва с ETA и ETV рецепторите, разположени в ендотела и съдовите гладки мускулни клетки.

Концентрацията на ET-1 в тъканите и кръвната плазма се увеличава при някои сърдечно-съдови заболявания и патологии на съединителната тъкан, вкл. с белодробна артериална хипертония, склеродермия, остра и хронична сърдечна недостатъчност, миокардна исхемия, системна хипертония и атеросклероза, което предполага патогенна роля на ET-1 в развитието на тези заболявания.

Bosentan конкурентно блокира ET рецепторите и не се свързва с други рецептори, намалява съпротивлението на системните и белодробните съдове, което води до увеличаване на сърдечния дебит без увеличаване на сърдечната честота.

Фармакокинетика

При здрави доброволци фармакокинетиката на бозентан зависи от дозата и времето. След перорално приложение системната експозиция е пропорционална на дозата до дози до 500 mg. Когато се приема перорално в по-висока доза, повишаването на Cmax и AUC на бозентан спрямо приетата доза е непропорционално и се постига с по-бавна скорост. Абсолютната бионаличност на бозентан след перорално приложение е приблизително 50%; приемът на храна не влияе върху бионаличността. Cmax в кръвната плазма се достига след 3-5 часа.

Разпределение и метаболизъм

Свързването на бозентан с плазмените протеини е 98%. Не прониква в еритроцитите. След еднократно инжектиране на интравенозна доза от 250 mg, Vd е 18 l, клирънс - 8,2 l/h, T1/2 - 5,4 h.

Бозентан се метаболизира в черния дроб с участието на изоензими CYP2C9 и CYP3A4 на цитохром P450, за да образува 3 метаболита, само един от които има фармакологична активност. При пациенти със симптоми на холестаза системната експозиция на този метаболит може да се увеличи.

Bosentan е индуктор на CYP2C9 и CYP3A4, както и вероятно CYP2C19 и P-гликопротеин. In vitro бозентан инхибира ефективността на BSEP транспортера (Bile Salt Export Pump), който премахва жлъчните киселини в хепатоцитни култури.

Екскретира се с жлъчката през червата, по-малко от 3% от дозата се открива в урината.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Въз основа на проучвания на всички параметри може да се приеме, че фактори като пол, телесно тегло, раса или възраст на пациента не оказват значително влияние върху фармакокинетиката на бозентан при възрастни и деца над 2-годишна възраст. Няма данни за фармакокинетика при деца под 2-годишна възраст.

При деца над 2-годишна възраст с белодробна артериална хипертония са проведени проучвания при прием на лекарството в дози, чиято стойност зависи от телесното тегло. Излагането на бозентан намалява с течение на времето по характерна крива за бозентан, тъй като е известно, че веществото индуцира автоиндукция на чернодробните ензимни системи. Средните стойности на AUC при деца са по-ниски, отколкото при възрастни с белодробна артериална хипертония. В равновесно състояние системната експозиция при деца с тегло 10–20, 20–40 и над 40 kg е съответно 43, 67 и 75% от нивото на системна експозиция при възрастни. Причините за тази разлика не са изяснени и вероятно са свързани с по-активен метаболизъм на лекарството в черния дроб и екскрецията му през червата с жлъчка. Фармакокинетичните параметри показват намаляване на системната експозиция при деца в сравнение с възрастни пациенти с белодробна артериална хипертония, което може да доведе до намаляване на ефикасността. Не е установена безопасността на употребата на лекарството във високи дози (повече от 125 mg 2 пъти дневно) при деца.

Връзката на това явление с отрицателен ефект върху черния дроб не е установена. Полът и едновременното интравенозно приложение на епопростенол не оказват значително влияние върху фармакокинетиката на бозентан.

При пациенти с лека чернодробна дисфункция (5-6 точки по скалата на Child-Pugh) не се наблюдават значителни промени във фармакокинетиката на лекарството. Фармакокинетиката на бозентан при пациенти с умерена до тежка чернодробна дисфункция (клас В или С по скалата на Child-Pugh) не е проучена (Traclir® е противопоказан при такива пациенти).

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин 15-30 ml/min) концентрацията на бозентан в кръвната плазма се намалява с около 10%. Плазмената концентрация на метаболитите на бозентан се увеличава с около 2 пъти в сравнение с тази при пациенти с непокътната бъбречна функция. Не се налага корекция на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция. Bosentan не е използван при пациенти на хемодиализа. Като се имат предвид физикохимичните свойства на бозентана и високата му степен на свързване с протеините в кръвната плазма, не се очаква значителна екскреция на бозентан от системната циркулация по време на хемодиализа.

Употреба на лекарството Tracleer по време на бременност

Бозентан е тератогенен и фетотоксичен, когато се използва при животни и е противопоказан при бременност.

Преди започване на лечението с Traclir® трябва да се направи преглед, за да се потвърди липсата на бременност.

Жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждна контрацепция по време на терапията с Tracleer® и поне 3 месеца след завършване на терапията.

Tracleer® е в състояние да намали ефективността на хормоналните контрацептиви. Поради тази причина жените в репродуктивна възраст не трябва да използват хормонална контрацепция като единствена, необходимо е да се използва допълнителен или алтернативен метод за контрацепция (вътрематочни устройства, бариерни методи). Жените трябва да се консултират с гинеколог за индивидуален избор на надежден метод за контрацепция. Като се има предвид намаляването на ефективността на хормоналната контрацепция и възможния отрицателен ефект на бременността върху хода на белодробната артериална хипертония, се препоръчва да се провежда ежемесечен тест за бременност по време на терапията с Tracleer®.

Не е установено дали бозентан се екскретира в кърмата. Ако е необходимо употребата на лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Противопоказания за употреба

дисфункция на черния дроб с умерена и тежка тежест (7 или повече точки по скалата на Child-Pugh);

повишаване на активността на чернодробните трансаминази (ACT и/или ALT) с повече от 3 пъти горната граница на нормата (VNG);

тежка артериална хипотония (SBP по-малко от 85 mm Hg);

едновременна употреба на циклоспорин А;

употреба при жени в репродуктивна възраст, които не използват надеждни методи за контрацепция;

лактационен период (кърмене);

възраст до 3 години;

свръхчувствителност към лекарствените компоненти.

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека чернодробна дисфункция (5-6 точки по скалата на Child-Pugh), с белодробна артериална хипертония от I функционален клас (съгласно класификацията на СЗО).

Странични ефекти

Данните за нежеланите реакции се основават на опита от употребата на лекарството Tracleer® през постмаркетинговия период.

Определяне на честотата на нежеланите реакции: много често (> 1/10); често (> 1/100, 1/1000, 1/10000,