Статии инструкции за употреба, цена, рецензии

Съдържание

Описание на фармакологичното действие

Показания за употреба

Формуляр за освобождаване

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Аторвстатин, При възрастните хора плазмените концентрации на аторвастатин са по-високи (приблизително 40% за Cmax и 30% за AUC), отколкото при млади възрастни пациенти. Стойностите на Cmax при жените са с 20% по-високи, AUC - с 10% по-ниски (без клинично значение). Бъбречно заболяване не повлиява плазмените концентрации на аторвастатин или неговия ефект върху липидния метаболизъм. При пациенти с алкохолна цироза на черния дроб концентрациите на аторвастатин са значително повишени: в случай на лека чернодробна дисфункция (Child Pugh клас A) - 4 пъти (както C max, така и AUC), в случай на умерена дисфункция (Child Pugh клас B) - Cmax 16 пъти, AUC - 11 пъти по-висока от нормалната.
Езетимиб. Абсорбция. След перорално приложение езетимиб се абсорбира и широко конюгира, за да образува фармакологично активния фенолен глюкуронид (езетимиб глюкуронид). Tmax на езетимиб-глюкуронид - 1-2 часа, езетимиб - 4-12 часа. Абсолютната бионаличност на езетимиб не може да бъде определена, тъй като това съединение е практически неразтворимо във водна среда.

Разпределение. Свързването на езетимиб и езетимиб-глюкуронид с човешките плазмени протеини е> 90%.

Метаболизъм и екскреция. Езетимиб се метаболизира главно в тънките черва и черния дроб чрез конюгиране с глюкуронид (реакция фаза II), последвано от екскреция в жлъчката и урината. Минималният окислителен метаболизъм (фаза I реакция) се наблюдава при всички изследвани видове. Езетимиб и езетимиб-глюкуронид са основните вещества, намиращи се в човешката кръвна плазма: съответно приблизително 10–20 и 80–90% от общото съдържание в кръвната плазма. И езетимиб, и езетимиб-глюкуронид се изчистват бавно от кръвната плазма при условия на ентерохепатална рециркулация. T1/2 на езетимиб и езетимиб-глюкуронид е около 22 часа.

След перорално приложение на 20 mg маркиран 14С-езетимиб, нивото на общия езетимиб (езетимиб + езетимиб-глюкуронид) в кръвната плазма е 93% от общата радиоактивност в плазмата. След 48 часа не са открити следи от радиоактивност в плазмата.

Приблизително 78 и 11% от общата приета доза се екскретира в рамките на 10 дни съответно с изпражненията и урината.

Употреба по време на бременност

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.

Активно чернодробно заболяване или необяснимо постоянно повишаване на активността на трансаминазите, което е три пъти нормално.

Бременност и кърмене.

Странични ефекти

При използване на Stathesi са възможни следните странични реакции:

Нарушения на централната нервна система. Главоболие, умора, безсъние, астения.

Стомашно-чревни нарушения. Гадене, лошо храносмилане, коремна болка, запек или диария, метеоризъм.

Алергични реакции. Ангиоедем, кожни обриви.

Чернодробна дисфункция. Хепатит, жълтеница.

Хематологични нарушения. Тромбоцитопения.

Скелетна мускулатура. Миалгия, много рядко - миопатия, рабдомиолиза. Възможно повишена CPK активност.

По принцип страничните ефекти от лечението с комбинация от аторвастатин и езетимиб са същите като тези на аторвастатин самостоятелно. В клинични проучвания се наблюдава малко по-изразено повишаване на активността на чернодробните ензими аспартат аминотрансфераза (AST) и аланин аминотрансфераза (ALT) при лечение с комбинация от аторвастатин и езетимиб, отколкото само с аторвастатин. Увеличението на трансаминазите обаче обикновено е асимптоматично, не е придружено от развитие на холестаза и изчезва както при продължаване на лечението, така и след прекратяване на лечението.

Начин на приложение и дозировка

Пациентите трябва да спазват стандартна диета за холестерол по време на лечение със Stathesi. Статуите се предписват по всяко време на деня, независимо от приема на храна. Статуите се използват от самото начало на липидопонижаващата терапия или се добавят към монопрепаратите на аторвастатин с недостатъчната им ефективност.

Лечението започва със Stathesi 10/10, по 1 таблетка веднъж дневно. Ако е необходимо да се повиши степента на липидопонижаваща терапия, Stathesi 10/10 трябва да се замени с 20/10. Понижаващият липидите ефект става забележим след 2 седмици, максималният ефект се наблюдава след 4 седмици. 2-4 седмици след началото на лечението трябва да се определи липиден профил за оценка на първоначалните резултати от лечението.

Няма достатъчно клинични данни за употребата на езетимиб в дози над 10 mg, самостоятелно или в комбинация с HMG-CoA редуктазни инхибитори, поради което не се препоръчва дневната доза Stathesi да се увеличава с повече от 1 таблетка. Терапевтичният ефект на аторвастатин за профилактика на сърдечно-съдови заболявания се увеличава при продължителна употреба, така че след началото на лечението се препоръчва непрекъснат прием на Stathesi през целия живот.

Предозиране

Симптоми Миопатия, рабдомиолиза, чернодробна дисфункция, гадене, повръщане, диария.

Лечение. Няма специфично лечение за предозиране на Stathesi. В случай на предозиране трябва да се направи стомашна промивка и да се предпише активен въглен, да се проведе симптоматична и поддържаща терапия, да се коригира киселинно-алкален баланс, електролитен баланс и да се елиминират симптомите на интоксикация. Тъй като аторвастатинът се свързва с плазмените протеини, хемодиализата не намалява значително концентрацията на аторвастатин в плазмата.

Взаимодействие с други лекарства

Рискът от миопатия по време на лечение с аторвастатин, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, се увеличава при едновременната употреба на циклоспорин, производни на фибриновата киселина (фибрати), еритромицин, кларитромицин, комбинация от ритонавир със саквинавир или лопинавир, противогъбични лекарства на азола група (, итраконазол, миконазол), хиполипидемични дози ниацин (никотинова киселина. Следователно трябва да се вземе предвид балансът на ползите и рисковете, преди да се предписват тези лекарства едновременно със Stathesi.

Антиациди. Едновременната употреба на аторвастатин и суспензия на перорални антиациди, съдържащи алуминиеви и магнезиеви хидроксиди, намалява концентрацията на аторвастатин в кръвната плазма с приблизително 35%. Еднократното използване на антиацид намалява Cmax на общия езетимиб с 30%. Антиацидите обаче не повлияват значително ефективността на понижаващата липидите терапия с аторвастатин и езетимиб.

Антипирин. Тъй като аторвастатин не променя фармакокинетиката на антипирина, взаимодействията между други лекарства с подобен метаболизъм (терфенадин, толбутамид, триазолам, някои орални контрацептиви) са малко вероятни.

Дигоксин. Едновременната употреба на езетимиб (10 mg веднъж дневно) не повлиява значително бионаличността на параметрите на дигоксин и ЕКГ. Въпреки това, при продължителна употреба на аторвастатин и дигоксин, стационарните плазмени концентрации на дигоксин се увеличават с около 20%. Следователно е необходимо да се упражнява правилен контрол върху пациентите, които едновременно приемат дигоксин и Stathesi.

Еритромицин, кларитромицин. Едновременната употреба на аторвастатин и еритромицин (500 mg 4 пъти дневно) или кларитромицин (500 mg два пъти дневно), които са инхибитори на цитохром P4503A4, е придружена от повишаване на плазмените нива на аторвастатин съответно с 1,4 и 4,4 пъти. . Други вещества, които инхибират цитохром P4503A4 (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, миконазол, ритонавир, саквинавир, лопинавир, сок от грейпфрут - повече от 1,2 литра на ден) също повишават нивото на аторвастатин в плазмата, когато се използват едновременно.

Азитромицин. Едновременната употреба на аторвастатин (10 mg дневно) и азитромицин (500 mg дневно) не променя плазмената концентрация на аторвастатин.

Терфенадин. Едновременната употреба на аторвастатин и терфенадин не е довела до значителни промени във фармакокинетиката на терфенадин.

Орални контрацептиви. Едновременната употреба на аторвастатин с орални контрацептиви, съдържащи норетиндрон и етинил естрадиол, повишава AUC на тези лекарства с приблизително 30 и 20%. Този ефект трябва да се вземе предвид при избора на контрацептив за жени, приемащи Stathesi. Едновременната употреба на езетимиб (10 mg веднъж дневно) с орални контрацептиви не е оказала значителен ефект върху бионаличността на етинил естрадиол или левоноргестрел

Варфарин. Няма съществен ефект на аторвастатин и езетимиб върху бионаличността на варфарин и протромбиново време при едновременната им употреба.

Циметидин. Няма значими взаимодействия между циметидин и аторвастатин, както и циметидин и езетимиб.

Амлодипин. При едновременната употреба на 80 mg аторвастатин и 10 mg амлодипин не са открити промени във фармакокинетиката на аторвастатин.

Гемфиброзил. Едновременната употреба на езетимиб и гемфиброзил (600 mg два пъти дневно) значително увеличава пероралната бионаличност на общия езетимиб с 1,7 пъти. Езетимиб (10 mg веднъж дневно) не повлиява значително бионаличността на гемфиброзил.

Глипизид. Езетимиб, когато се прилага 10 mg веднъж дневно, не оказва значително влияние върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на глипизид.

Фенофибрат. Едновременното приложение на фенофибрат (200 mg на ден) повишава средната стойност на Cmax и AUC на общия езетимиб приблизително с 1,5 пъти. Езетимиб (10 mg веднъж дневно) не повлиява значително фармакокинетиката на фенофибрат.

Колестипол. Концентрацията на аторвастатин в кръвната плазма се намалява с 25% при едновременната употреба на колестипол. Понижаващият липидите ефект обаче е по-изразен при едновременната употреба на аторвастатин и колестипол, отколкото при употребата на едно от тези лекарства.

Холестирамин. Едновременното приложение на холестирамин (4 g два пъти дневно) намалява средната стойност на AUC на общия езетимиб с около 55%. Stathesi трябва да се вземат 2 часа предварително. преди или след 4 часа. след приемане на секвестранти на жлъчна киселина.

Циклоспорин. Едновременната употреба на циклоспорин и езетимиб води до забавяне на екскрецията както на циклоспорин, така и на езетимиб, особено при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност. В клинични проучвания циклоспоринът, предназначен за пациенти след бъбречна трансплантация с леко (креатининов клирънс 50 - 80 ml/min) и умерено (креатининов клирънс 30 - 50 ml/min) бъбречно увреждане, увеличава средната стойност на Cmax и AUC на общия езетимиб с Съответно 3,9 и 3,4 пъти. Едновременната употреба на 5,2 mg/kg/ден циклоспорин и 10 mg аторвастатин води до повишаване на AUC на аторвастатин с 8,7 пъти. Поради това трябва да се вземе предвид балансът на ползите и рисковете, преди да се предписва Stathesi едновременно с циклоспорин, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Друга съпътстваща терапия. Езетимиб няма значителен ефект върху редица изследвани лекарства (кофеин, декстрометорфан, толбутамид, мидосалам), които се метаболизират от изоензими на цитохром Р450 (1A2, 2D6, 2C8/9 и 3A4). Така че езетимиб не е нито инхибитор, нито индуктор на цитохром Р450.

Условия за съхранение

Срок на годност

Принадлежи към ATX класификация

С Сърдечно-съдова система

С10 Липидопонижаващи лекарства

C10A понижаващи холестерола и хипотриглицеридемични лекарства