Тирозинемия

Какво е тирозинемия -

Тирозинемия - заболяване, характеризиращо се с липса на тирозин аминотрансферазни ензими, 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа или фумарилацетоацетат хидролаза в организма.

Но само при липса на тирозин аминотрансфераза в организма (което означава тирозинемия тип II) клиниката на заболяването зависи от високо ниво на­ня тирозин. Ролята на излишния тирозин в патогенезата на заболяването и липсата на два други ензима остава неизвестна до момента. Недостатъчността на други ензими на метаболизма на тирозин засяга само в малка степен нивото на тирозин в кръвта.

Придобитата тирозинемия се регистрира в случай на скорбут (тъй като витамин С е коензим на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа), тежка чернодробна недостатъчност, както и тиреотоксикоза при хората. Тирозин­болест от тип I се наследява от хората и е автозомно-рецесивно разстройство. Генът за фумарилацетоацетат хидроксилаза, който е свързан с развитието на болестта, има около 30 мутации.

Има три вида тирозинемия. Първият тип е най-разпространен сред скандинавците и френско-канадците. Съществуват възможности за пренатална диагностика - в амниотичната течност се определя сукцинилацетон, изследва се ензимната активност в биопсиите на хорионните вили. В някои случаи се прави директен генен анализ.

Какво провокира/Причини за тирозинемия:

Тирозинемия тип I

Това заболяване тип 1 се причинява от недостатъчно­фумарилацетоацетат хидролаза, докато в sy­тирозинът е леко повишен в кръвния поток. Тези промени водят до сериозно увреждане на черния дроб, бъбреците и централната нервна система на човек. Изследователите предполагат, че това се дължи на натрупването в тялото на междинни метаболитни продукти на тирозин, особено сукцинилацетон.

Патогенеза (какво се случва?) По време на тирозинемия:

Патофизиология

Последният ензим в тирозин катаболизма е фумарилацетоацетат хидролаза. Хидролизира се до фумарова, янтарна и ацетооцетна киселини фумарилацетоацетат. Последният се натрупва в клетките на проксималния бъбречен канал и хепатоцитите, което причинява оксидативен стрес и увреждане на ДНК. Последицата е клетъчна смърт и неправилна генна експресия, която променя значителни метаболитни процеси: глюконеогенеза и синтез на протеин. Повишаването на нивото на фумарилацетоацетат потиска предишните етапи на тирозиновия катаболизъм, тъй като последният се натрупва в човешкото тяло. Тирозинът няма токсични свойства, които биха засегнали бъбреците или черния дроб, въпреки това провокира нервни и дерматологични нарушения.

Симптоми на тирозинемия:

Тирозинемия тип I

Симптомите са идентифицирани чрез наблюдение на болни деца във френски канадски семейства­ти произход. Тяхната болест се проявява по-ясно от децата от други националности. Клиничните прояви могат да бъдат открити само когато детето е на възраст поне 2 седмици, най-често на възраст от 1 година. При ранна проява на тирозинемия прогнозата е по-лоша, отколкото при по-късна.

Ако детето прояви симптоми преди навършване на 2 месеца, то в рамките на една година то има 60% шанс да умре. Ако клиниката се прояви след 6 месеца, тогава смъртността е само 4%.

Симптомите на тирозинемия са свързани преди всичко с увреждане на черния дроб, бъбреците и периферните нерви. Болестта започва с чернодробна криза по време на интеркурентни заболявания, при които тялото бързо се разпада. Телесната температура в повечето случаи е повишена. Сред ярките симптоми се наричат:

  • раздразнителност
  • повръщане (в някои случаи кърваво)
  • хематурия
  • мелена
  • жълтеница
  • хепатомегалия
  • хипоглика­мисия
  • повишена активност на серумните трансаминази

Миризмата на варено зеле може да се усети от бебето поради натрупването на метаболити на метионин в тялото му. Кризата на тирозинемията най-често преминава спонтанно, в някои случаи настъпва развитието на чернодробна недостатъчност, която завършва със смърт. Между кризите най-често се регистрира забавяне на развитието, регистрират се нарушения на кръвосъсирването и хепатомегалия.

Когато детето навърши две години, развива рак на черния дроб и цироза. Чернодробният карцином с тирозинемия се среща в 37 случая от 100. Почти 40% от болните деца с тирозинемия са били наблюдавани с­ступи на периферна невропатия, подобни на тези при остра порфирия. Те могат да бъдат предизвикани от леки инфекциозни заболявания­yami, те записват повишен мускулен тонус, силна мускулна болка, извиване на врата и багажника поради хипертоничност, паралитична чревна обструкция и повръщане.

В гореописаното състояние детето може да се нарани. При 30% от пристъпите има мускулна парализа и тежка мускулна слабост. Това може да доведе до дихателна недостатъчност и в резултат на това смърт. Продължителността на атаките е от 1 до 7 дни. През тези периоди повишеното ниво на 5-аминолевулинова киселина в урината се увеличава още повече преди атаката. Но дефиницията на това съединение в mo­те не придават голяма диагностична и прогностична стойност.

Бъбречна патология с тирозинемия се проявява подобно на синдрома на Фанкони:

  • хиперфосфатурия
  • метаболитна ацидоза
  • устойчив на витамин D рахит
  • хипофосфатемия

Ултразвукът може да открие нефромегалия и нефрокалциноза в бъбреците. Може да има хипертрофична форма на кардиомиопатия.

Тирозинемия тип II

Това заболяване принадлежи към автозомно-рецесивното. Проявява се като ерозия на роговицата (наподобяваща херпес), зони на хиперкератоза на стъпалата и дланите, умствена изостаналост. Преди промени в кожата се появяват болка и зачервяване на очите, сълзене и страх от светлина. През първите месеци от живота на детето се появяват наранявания на роговицата. Те имат връзка, вероятно, с отлагането на ty­розина.

Кожни симптоми на тип 2 тирозинемия се появяват при болезнени огнища на хиперкератоза по краката (без сърбеж), върховете на пръстите и дланите, особено в областта на палеца. По-малко от половината болни деца имат умствена изостаналост, при която детето се самонаранява.

Тирозинемия тип III

В клиничната практика са регистрирани само 4 случая на тирозинемия от тип 3. Във всичките 4 случая са наблюдавани определени неврологични симптоми, но не може да се каже, че клиничната картина на заболяването е идентична. Свързването на симптомите с дефицита на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа не е потвърдено. Болестта започва на възраст от 1 до 17 месеца, проявява се главно от забавяне на развитието, атаки на атаксия, конвулсии и невнимателно поведение. Няма нарушения на чернодробната и бъбречната функция.

Диагностика на тирозинемията:

Тирозинемия тип I

Също така, кръвен тест разкрива:

  • хипофосфатемия
  • хиперфосфатурия
  • аминоацидурия

Увеличението на отделянето на 5-аминолевулинова киселина с урината се обяснява от някои изследователи с инхибиторния ефект на сукцинилацетона върху активността на 5-аминолевулинат хидратазата. За диагностика е важно наличието на сукцинилацетооцетна киселина и сукцинилацетон в кръвта и урината. Хистологичната картина на черния дроб е подобна на тази при неспецифична цироза и хроничен хепатит при дете. Също така се регистрира хиперплазия на островните клетки на панкреаса­млечна жлеза.

За диагностициране на тирозинемия е важно да се определи дефиницията­активността на фумарилацетоацетат тидроксилаза в еритроцити, лимфоцити, чернодробни биопсии. Колко тежка ще бъде болестта, като правило зависи от остатъчната активност на този ензим.

Тирозинемия тип 1 при деца се диференцира от чернодробна недостатъчност и хепатит, което може да бъде свързано с такива фактори:

  • наследствена непоносимост към фруктоза
  • галактоземия
  • жлъчна атрезия
  • неонатална хемохроматоза
  • гигантски клетъчни ге­патит

Тирозинемия тип II

Важна е лабораторната диагностика, която разкрива тежка хипертирозинемия (20-50 mg%) и тирозинурия. Нормална чернодробна и бъбречна функция и нормални серумни концентрации на други аминокиселини.

Тирозинемия тип III

За диагностика е необходимо да се идентифицира повишаване на плазмения тирозин (350-700 μM), наличието на 4-хидроксифенилпируват и неговите метаболити в урината (4-хидроксифенил-млечна и 4-хидроксифенилоцетна киселини) и­активността на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназата в чернодробни биопсии.

Лечение на тирозинемия:

Тирозинемия тип I

В някои случаи диетата без тирозин и фенилалани е ефективна­На. Но все пак в повечето случаи болестта продължава да се развива. Ефективен инхибитор на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа, който се прилага паралелно с диетична терапия. Пациентите с тирозинемия, получаващи това съединение, нямат чернодробни или неврологични кризи. Но възможността за предотвратяване на рак на черния дроб с продължителна употреба се нуждае от допълнително потвърждение.

Не е ясно дали прилагането на химикал ще подобри резултатите от чернодробна трансплантация или ще забави процедурата.

Тирозинемия тип II

За лечение е важно да се изключат храни с тирозин от диетата, за да се нормализират биохимичните параметри, докато кожните лезии бързо изчезват. Важно е колко модерно е да се прехвърли дете на такава диета, за да се предотврати умствена изостаналост.

Тирозинемия тип III

Фени са изключени от диетата­лаланин и тирозин, добавете специфични дози витамин С, което спомага за значително намаляване на нивата на тирозин. В този случай неврологичните прояви на заболяването остават същите, както преди началото на лечението. Не е известно как точно се предава тази патология.

Профилактика на тирозинемия:

Понастоящем няма конкретни превантивни мерки.

С кои лекари трябва да се свържете, ако имате тирозинемия:

Притеснявате ли се от нещо? Искате ли да знаете по-подробна информация за тирозинемията, нейните причини, симптоми, методи за лечение и профилактика, хода на заболяването и диетата след него? Или имате нужда от проверка? Можеш уговорете среща с лекаря - клиника Евролаборатория винаги на вашите услуги! Най-добрите лекари ще ви прегледат, ще проучат външните признаци и ще ви помогнат да идентифицирате заболяването по симптоми, ще ви посъветват и ще ви дадат необходимата помощ и диагностика. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника Евролаборатория отворен за вас денонощно.

Как да се свържете с клиниката:
Телефонният номер на нашата клиника в Киев: (+38 044) 206-20-00 (многоканален). Секретарят на клиниката ще избере удобен ден и час, за да посетите лекаря. Нашето местоположение и указания са изброени тук. Погледнете по-подробно за всички услуги на клиниката на личната й страница.

Ако преди това сте извършили някакво изследване, не забравяйте да вземете резултатите от тях за консултация с лекар. Ако изследването не е извършено, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с нашите колеги в други клиники.

Вие ? Трябва да бъдете много внимателни към здравето си като цяло. Хората не обръщат достатъчно внимание симптоми на заболяване и не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но в крайна сметка се оказва, че за съжаление е твърде късно да се лекуваме. Всяко заболяване има свои специфични признаци, характерни външни прояви - т.нар симптоми на заболяване. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка при диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва няколко пъти в годината да бъдат прегледани от лекар, не само за предотвратяване на ужасно заболяване, но и за поддържане на здрав дух в тялото и тялото като цяло.

Ако искате да зададете въпрос на лекаря, използвайте раздела на онлайн консултацията, може би ще намерите отговори на въпросите си там и ще прочетете съвети за самообслужване. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите необходимата информация в раздела Всички лекарства. Регистрирайте се и в медицинския портал Евролаборатория, за да сте в крак с последните новини и актуализации на информацията на сайта, които автоматично ще бъдат изпращани на вашата поща.