Тирозинемия
Какво е тирозинемия -
Тирозинемия - заболяване, характеризиращо се с липса на тирозин аминотрансферазни ензими, 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа или фумарилацетоацетат хидролаза в организма.
Но само при липса на тирозин аминотрансфераза в организма (което означава тирозинемия тип II) клиниката на заболяването зависи от високо ниво наня тирозин. Ролята на излишния тирозин в патогенезата на заболяването и липсата на два други ензима остава неизвестна до момента. Недостатъчността на други ензими на метаболизма на тирозин засяга само в малка степен нивото на тирозин в кръвта.
Придобитата тирозинемия се регистрира в случай на скорбут (тъй като витамин С е коензим на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа), тежка чернодробна недостатъчност, както и тиреотоксикоза при хората. Тирозинболест от тип I се наследява от хората и е автозомно-рецесивно разстройство. Генът за фумарилацетоацетат хидроксилаза, който е свързан с развитието на болестта, има около 30 мутации.
Има три вида тирозинемия. Първият тип е най-разпространен сред скандинавците и френско-канадците. Съществуват възможности за пренатална диагностика - в амниотичната течност се определя сукцинилацетон, изследва се ензимната активност в биопсиите на хорионните вили. В някои случаи се прави директен генен анализ.
Какво провокира/Причини за тирозинемия:
Тирозинемия тип I
Това заболяване тип 1 се причинява от недостатъчнофумарилацетоацетат хидролаза, докато в syтирозинът е леко повишен в кръвния поток. Тези промени водят до сериозно увреждане на черния дроб, бъбреците и централната нервна система на човек. Изследователите предполагат, че това се дължи на натрупването в тялото на междинни метаболитни продукти на тирозин, особено сукцинилацетон.
Патогенеза (какво се случва?) По време на тирозинемия:
Патофизиология
Последният ензим в тирозин катаболизма е фумарилацетоацетат хидролаза. Хидролизира се до фумарова, янтарна и ацетооцетна киселини фумарилацетоацетат. Последният се натрупва в клетките на проксималния бъбречен канал и хепатоцитите, което причинява оксидативен стрес и увреждане на ДНК. Последицата е клетъчна смърт и неправилна генна експресия, която променя значителни метаболитни процеси: глюконеогенеза и синтез на протеин. Повишаването на нивото на фумарилацетоацетат потиска предишните етапи на тирозиновия катаболизъм, тъй като последният се натрупва в човешкото тяло. Тирозинът няма токсични свойства, които биха засегнали бъбреците или черния дроб, въпреки това провокира нервни и дерматологични нарушения.
Симптоми на тирозинемия:
Тирозинемия тип I
Симптомите са идентифицирани чрез наблюдение на болни деца във френски канадски семействати произход. Тяхната болест се проявява по-ясно от децата от други националности. Клиничните прояви могат да бъдат открити само когато детето е на възраст поне 2 седмици, най-често на възраст от 1 година. При ранна проява на тирозинемия прогнозата е по-лоша, отколкото при по-късна.
Ако детето прояви симптоми преди навършване на 2 месеца, то в рамките на една година то има 60% шанс да умре. Ако клиниката се прояви след 6 месеца, тогава смъртността е само 4%.
Симптомите на тирозинемия са свързани преди всичко с увреждане на черния дроб, бъбреците и периферните нерви. Болестта започва с чернодробна криза по време на интеркурентни заболявания, при които тялото бързо се разпада. Телесната температура в повечето случаи е повишена. Сред ярките симптоми се наричат:
- раздразнителност
- повръщане (в някои случаи кърваво)
- хематурия
- мелена
- жълтеница
- хепатомегалия
- хипогликамисия
- повишена активност на серумните трансаминази
Миризмата на варено зеле може да се усети от бебето поради натрупването на метаболити на метионин в тялото му. Кризата на тирозинемията най-често преминава спонтанно, в някои случаи настъпва развитието на чернодробна недостатъчност, която завършва със смърт. Между кризите най-често се регистрира забавяне на развитието, регистрират се нарушения на кръвосъсирването и хепатомегалия.
Когато детето навърши две години, развива рак на черния дроб и цироза. Чернодробният карцином с тирозинемия се среща в 37 случая от 100. Почти 40% от болните деца с тирозинемия са били наблюдавани сступи на периферна невропатия, подобни на тези при остра порфирия. Те могат да бъдат предизвикани от леки инфекциозни заболяванияyami, те записват повишен мускулен тонус, силна мускулна болка, извиване на врата и багажника поради хипертоничност, паралитична чревна обструкция и повръщане.
В гореописаното състояние детето може да се нарани. При 30% от пристъпите има мускулна парализа и тежка мускулна слабост. Това може да доведе до дихателна недостатъчност и в резултат на това смърт. Продължителността на атаките е от 1 до 7 дни. През тези периоди повишеното ниво на 5-аминолевулинова киселина в урината се увеличава още повече преди атаката. Но дефиницията на това съединение в moте не придават голяма диагностична и прогностична стойност.
Бъбречна патология с тирозинемия се проявява подобно на синдрома на Фанкони:
- хиперфосфатурия
- метаболитна ацидоза
- устойчив на витамин D рахит
- хипофосфатемия
Ултразвукът може да открие нефромегалия и нефрокалциноза в бъбреците. Може да има хипертрофична форма на кардиомиопатия.
Тирозинемия тип II
Това заболяване принадлежи към автозомно-рецесивното. Проявява се като ерозия на роговицата (наподобяваща херпес), зони на хиперкератоза на стъпалата и дланите, умствена изостаналост. Преди промени в кожата се появяват болка и зачервяване на очите, сълзене и страх от светлина. През първите месеци от живота на детето се появяват наранявания на роговицата. Те имат връзка, вероятно, с отлагането на tyрозина.
Кожни симптоми на тип 2 тирозинемия се появяват при болезнени огнища на хиперкератоза по краката (без сърбеж), върховете на пръстите и дланите, особено в областта на палеца. По-малко от половината болни деца имат умствена изостаналост, при която детето се самонаранява.
Тирозинемия тип III
В клиничната практика са регистрирани само 4 случая на тирозинемия от тип 3. Във всичките 4 случая са наблюдавани определени неврологични симптоми, но не може да се каже, че клиничната картина на заболяването е идентична. Свързването на симптомите с дефицита на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа не е потвърдено. Болестта започва на възраст от 1 до 17 месеца, проявява се главно от забавяне на развитието, атаки на атаксия, конвулсии и невнимателно поведение. Няма нарушения на чернодробната и бъбречната функция.
Диагностика на тирозинемията:
Тирозинемия тип I
Също така, кръвен тест разкрива:
- хипофосфатемия
- хиперфосфатурия
- аминоацидурия
Увеличението на отделянето на 5-аминолевулинова киселина с урината се обяснява от някои изследователи с инхибиторния ефект на сукцинилацетона върху активността на 5-аминолевулинат хидратазата. За диагностика е важно наличието на сукцинилацетооцетна киселина и сукцинилацетон в кръвта и урината. Хистологичната картина на черния дроб е подобна на тази при неспецифична цироза и хроничен хепатит при дете. Също така се регистрира хиперплазия на островните клетки на панкреасамлечна жлеза.
За диагностициране на тирозинемия е важно да се определи дефинициятаактивността на фумарилацетоацетат тидроксилаза в еритроцити, лимфоцити, чернодробни биопсии. Колко тежка ще бъде болестта, като правило зависи от остатъчната активност на този ензим.
Тирозинемия тип 1 при деца се диференцира от чернодробна недостатъчност и хепатит, което може да бъде свързано с такива фактори:
- наследствена непоносимост към фруктоза
- галактоземия
- жлъчна атрезия
- неонатална хемохроматоза
- гигантски клетъчни гепатит
Тирозинемия тип II
Важна е лабораторната диагностика, която разкрива тежка хипертирозинемия (20-50 mg%) и тирозинурия. Нормална чернодробна и бъбречна функция и нормални серумни концентрации на други аминокиселини.
Тирозинемия тип III
За диагностика е необходимо да се идентифицира повишаване на плазмения тирозин (350-700 μM), наличието на 4-хидроксифенилпируват и неговите метаболити в урината (4-хидроксифенил-млечна и 4-хидроксифенилоцетна киселини) иактивността на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназата в чернодробни биопсии.
Лечение на тирозинемия:
Тирозинемия тип I
В някои случаи диетата без тирозин и фенилалани е ефективнаНа. Но все пак в повечето случаи болестта продължава да се развива. Ефективен инхибитор на 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа, който се прилага паралелно с диетична терапия. Пациентите с тирозинемия, получаващи това съединение, нямат чернодробни или неврологични кризи. Но възможността за предотвратяване на рак на черния дроб с продължителна употреба се нуждае от допълнително потвърждение.
Не е ясно дали прилагането на химикал ще подобри резултатите от чернодробна трансплантация или ще забави процедурата.
Тирозинемия тип II
За лечение е важно да се изключат храни с тирозин от диетата, за да се нормализират биохимичните параметри, докато кожните лезии бързо изчезват. Важно е колко модерно е да се прехвърли дете на такава диета, за да се предотврати умствена изостаналост.
Тирозинемия тип III
Фени са изключени от диетаталаланин и тирозин, добавете специфични дози витамин С, което спомага за значително намаляване на нивата на тирозин. В този случай неврологичните прояви на заболяването остават същите, както преди началото на лечението. Не е известно как точно се предава тази патология.
Профилактика на тирозинемия:
Понастоящем няма конкретни превантивни мерки.
С кои лекари трябва да се свържете, ако имате тирозинемия:
Притеснявате ли се от нещо? Искате ли да знаете по-подробна информация за тирозинемията, нейните причини, симптоми, методи за лечение и профилактика, хода на заболяването и диетата след него? Или имате нужда от проверка? Можеш уговорете среща с лекаря - клиника Евролаборатория винаги на вашите услуги! Най-добрите лекари ще ви прегледат, ще проучат външните признаци и ще ви помогнат да идентифицирате заболяването по симптоми, ще ви посъветват и ще ви дадат необходимата помощ и диагностика. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника Евролаборатория отворен за вас денонощно.
Как да се свържете с клиниката:
Телефонният номер на нашата клиника в Киев: (+38 044) 206-20-00 (многоканален). Секретарят на клиниката ще избере удобен ден и час, за да посетите лекаря. Нашето местоположение и указания са изброени тук. Погледнете по-подробно за всички услуги на клиниката на личната й страница.
Ако преди това сте извършили някакво изследване, не забравяйте да вземете резултатите от тях за консултация с лекар. Ако изследването не е извършено, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с нашите колеги в други клиники.
Вие ? Трябва да бъдете много внимателни към здравето си като цяло. Хората не обръщат достатъчно внимание симптоми на заболяване и не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но в крайна сметка се оказва, че за съжаление е твърде късно да се лекуваме. Всяко заболяване има свои специфични признаци, характерни външни прояви - т.нар симптоми на заболяване. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка при диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва няколко пъти в годината да бъдат прегледани от лекар, не само за предотвратяване на ужасно заболяване, но и за поддържане на здрав дух в тялото и тялото като цяло.
Ако искате да зададете въпрос на лекаря, използвайте раздела на онлайн консултацията, може би ще намерите отговори на въпросите си там и ще прочетете съвети за самообслужване. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите необходимата информация в раздела Всички лекарства. Регистрирайте се и в медицинския портал Евролаборатория, за да сте в крак с последните новини и актуализации на информацията на сайта, които автоматично ще бъдат изпращани на вашата поща.
- Хордомни симптоми, лечение, профилактика, причини за заболяването
- Причини за холестаза, симптоми и лечение на заболяването
- Ембрионален мозъчен тумор какво е това, причини, лечение, симптоми, признаци
- Функционално предотвратяване и лечение на сърдечни заболявания
- Какво представлява себорейната алопеция, симптоми, лечение