Течни лекарствени форми (LF)

1. Течни лекарствени форми (LF)

Течни дозирани форми (LF) - препарати, получени чрез смесване или разтваряне на активни вещества в разтворител, както и чрез извличане на активни вещества от растителен материал.

Според физикохимичната природа LF са свободни, всеобхватно диспергирани системи, в които лекарството (дисперсна фаза - твърдо, течно или газообразно - разтворимо) се разпределя равномерно в течна дисперсионна среда (разтворител - разтворители).

1.1 Предимства и недостатъци на LFL

Широкото приложение на LF се дължи на редица предимства пред други лекарствени форми:

поради използването на определени технологични методи (разтваряне, пептизиране, суспендиране или емулгиране), лекарството, което е във всякакво агрегирано състояние, може да бъде доведено до оптимална степен на дисперсия на частиците, разтворено или равномерно разпределено в разтворител, който е от голямо значение за терапевтичния ефект на лекарството върху организма и потвърдено от биофармацевтични проучвания;
течните лекарствени форми се отличават с голямо разнообразие от състав и методи на приложение;
като част от LF е възможно да се намали дразнещият ефект на някои лекарствени вещества (бромиди, йодиди и др.);
тези дозирани форми са прости и лесни за използване;
при НЧ е възможно да се маскира неприятният вкус и мирис на лечебни вещества, което е особено важно в практиката на децата;
когато се приемат през устата, те се абсорбират и действат по-бързо от твърдите лекарствени форми (прахове, таблетки и др.), ефектът от които се проявява след разтварянето им в организма;
омекотяващият и обгръщащ ефект на редица лекарствени вещества се проявява най-пълно под формата на течни лекарства.

Течните лекарства обаче имат няколко недостатъка:

те са по-малко стабилни по време на съхранение, тъй като веществата са по-реактивни в разтворена форма;
разтворите са по-бързо изложени на микробиологично влошаване, съответно те имат ограничен срок на годност - не повече от 3 дни;
LFL изискват доста дълго време и специални прибори за готвене, са неудобни по време на транспортиране;
течните лекарства отстъпват по точност на дозиране на другите дозирани форми, тъй като се дозират в лъжици, капки.

По този начин, LFD е широко използвана дозирана форма днес. Поради своите предимства течните лекарства имат големи перспективи в бъдеще при създаването на нови лекарства, поради което изучаването на тази тема е много целесъобразно за бъдещите фармацевти.

В допълнение, такъв недостатък на LF като нестабилност по време на съхранение не позволява да се намали броят на екстемпоралните лекарства и да се увеличи броят на готовите течни лекарства, поради което остава изключително важно да се проучи аптечната технология на LF.

2. Видове решения. Разтваряне

Такива разтвори се характеризират с пълна хомогенност поради еднакъв размер на частиците на разтвореното вещество и разтворителя и липсата на гранични повърхности между тях. Истинските решения са еднофазни дисперсни системи. Истинските разтвори се характеризират с висока якост на свързване между разтворената течност и разтворителя. Разтворената течност (вещество) не се отделя допълнително от разтворителя, тя остава равномерно разпределена в разтворителя. Истинското решение остава хомогенно за неопределено дълго време, освен ако в него няма спонтанни вторични процеси (например хидролиза, окисляване, фотосинтеза). Истинските разтвори са диспергирани в йони и молекулно диспергирани. Размерът на частиците в първия е по-малък от 1 nm, а разтвореното вещество е под формата на отделни хидратирани йони и молекули в равновесно количество. Истинските разтвори винаги са прозрачни, те не трябва да съдържат суспендирани частици и утайки. Особеността на истинските разтвори е, че те са хомогенни, дори когато се гледат през електронен микроскоп. Компонентите, които ги съставят, не могат да бъдат разделени по никакъв начин. Истинските решения се разпространяват добре. Тази група включва разтвори на електролити и неелектролити, като глюкоза, натриев хлорид, алкохол, магнезиев сулфат и др.

Истинските разтвори на съединения с високо молекулно тегло са молекулно дисперсни системи, образувани от дифилни макромолекули. От една страна, те са еднофазни хомогенни системи (като истински разтвори), а от друга имат някои характеристики, които ги доближават до колоидни разтвори (движение на молекули, подобни на Браунов, ниски дифузионни скорости, невъзможност за диализа, повишена способност за образуване на молекулни комплекси и някои други).

Колоидни разтвори. Колоидният разтвор е хетерогенна дисперсионна система, при която частиците на разтвореното вещество имат ултрамикроскопична (колоидна) степен на фрагментация. Размерът на частиците на дисперсната фаза е 1–100 nm. Дори потапящите електроните микроскопи не винаги дават възможност за визуално откриване на частици от дисперсионната фаза на колоидни разтвори. Колоидните разтвори включват золи, размерът на частиците в тях е доста голям и е повече от 1/2 от дължината на вълната на светлинната вълна, така че светлината не може свободно да преминава през тях и е обект на по-голямо или по-малко разсейване. Поради разсейването на светлината золите се характеризират с феномена Тиндал, т.е. винаги, особено при отразена светлина, изглеждат опалесцентни, скучни. За разлика от истинските разтвори, золите имат много ниско осмотично налягане и, като следствие, висока степен на лабилност. Елементарни единици в золите са сложни структурно електрически неутрални агрегати - мицели. Мицелите са в състояние на електролитна дисоциация и се състоят от масивен поливалентен йон - гранула и съответно количество противоположно заредени йони с нормален размер - противоиони. Сърцевината на гранулата е кристален комплекс от електрически неутрални атоми или молекули. Външната (активна) част на гранулата е адсорбционна обвивка (сфера). Състои се от йони от същия знак. Контрайоните се намират в межмицеларната течност, съседна на гранулите и имат известна възможност за независимо движение. Тази структура на золите определя и техните свойства.

Суспензиите (suspensio) са системи, които се състоят от смачкана твърда и течна фаза. Размерът на частиците в тях варира от 0,1 до 50 микрона и повече (грубо дисперсни системи). Суспензиите са разнородни, но за разлика от колоидните разтвори, това са мътни течности, частиците от които се виждат под обикновен микроскоп. Тези течности се утаяват, техните частици се задържат дори от филтри с големи пори. Те не са склонни към диализа и дифузия.

Емулсиите (емулс) са дисперсни системи, в които диспергираната фаза и дисперсионната среда са представени от взаимно неразтворими или слабо разтворими течности. Емулсиите са грубо диспергирани системи, при които размерът на диспергираните частици (капчици) варира от 1 до 150 микрона, но в някои случаи те са и по-силно диспергирани.

Комбинираните дисперсни системи включват екстракционни дозирани форми (инфузии, отвари, слуз). В тях активните вещества могат да бъдат или разтворени, или под формата на тънки суспензии и емулсии. В допълнение, комбинирани дисперсни системи могат да бъдат получени в резултат на комбинации от вещества, които са разпределени по различен начин в течна среда.

Течните лекарствени форми се разделят на:

лекарства за открито,

Течните лекарствени форми за вътрешно приложение се наричат смеси (от лат. Mixturae - „да се смесват“), дисперсионната среда в тях е само вода. Отварите съдържат три или повече съставки. Грубите дисперсии (частици с размер 5-10 микрона), бързо се утаяват и следователно се разклащат преди употреба, обикновено се наричат разклатени смеси в аптечната практика - mixturae agitandae (от латински agito - „разклащане“). По-тънките разтвори, които се доближават до золите по отношение на дисперсията, се наричат мътни смеси - mixturae turbidae (от лат. Turbidus - „мътни“).

Отварите обикновено се дозират със супени лъжици (15 ml), десерт (10 ml) и чаени лъжички (5 ml). Пероралните разтвори обикновено се предписват в количество от 5-15 ml, както и на капки, които се разреждат с малко количество вода или мляко преди употреба (маслени разтвори).

Течните лекарствени форми за външна употреба се предписват под формата на изплаквания, лосиони, триене, клизми, капки. Дисперсионната среда в тях, освен вода, може да бъде етанол, глицерин, различни масла и други течности.

Естеството на разтвореното вещество и разтворителя играе огромна роля при смесването на течности и приготвянето на разтвори. Едно и също вещество е разтворимо в различни разтворители в различна степен и обратно - различните вещества се смесват с един и същ разтворител по различни начини.

От практическа гледна точка важно ръководно правило, позволяващо до известна степен да се разберат общите закони на разтворимостта, е старият принцип - „подобно се разтваря в подобно“, установено от алхимиците. ("Similia similibus solventur").

Всеки разтвор се състои от разтворено вещество и разтворител, т.е. среда, в която това вещество се разпределя равномерно под формата на молекули или дори по-малки частици - йони. Но не винаги е лесно да се определи кое от веществата е разтворител и кое е разтворено вещество. Като правило разтворителят се счита за компонента, който съществува в чиста форма в същото състояние на агрегиране като получения разтвор. Например, в случай на воден разтвор на натриев хлорид, разтворителят е вода. В случай, че и двата компонента са били в едно и също агрегатно състояние преди разтваряне (например вода и алкохол), тогава компонент, взет в по-голямо количество, обикновено се счита за разтворител.