Отзиви към Pradaxa

Форма на освобождаване: Капсули

Аналози на Pradax

Инструкции за употреба на Pradax

Регистрационен номер:

Международно непатентно име:

Химично наименование:

N - [[2 - [[[4 - [[((хексилокси) карбонил) амино] иминометил] фенил] амино] метил] -1-метил-1Н-бензимидазол-5-ил -] - N-пиридинил-b- аланин етилов естер метансулфонат

Доза от:

Състав:

Една капсула съдържа 86,48 mg, 126,83 mg или 172,95 mg дабигатран етексилат мезилат, което съответства на 75 mg, 110 mg или 150 mg дабигатран етексилат.

Съдържание на капсулата: акациева гума 4.43 mg, 6.50 mg или 8.86 mg; винена киселина, груба 22,14 mg, 32,48 mg или 44,28 mg; винена киселина, прах 29,52 mg, 43,30 mg или 59,05 mg; винена киселина, кристална 36,90 mg, 54,12 mg или 73,81 mg; хипромелоза 2,23 mg, 3,27 mg или 4,46 mg; диметикон 0,04 mg, 0,06 mg или 0,08 mg; талк 17,16 mg, 25,16 mg или 34,31 mg; хипролоза (хидроксипропил целулоза) 17,30 mg, 25,37 mg или 34,59 mg.

Състав на обвивката на капсулата: Капсула хипромелоза (HPMC), отпечатана с черно мастило (Colorcon S-1-27797) 60 * mg, 70 * mg или 90 * mg.

Състав на капсулата HPMC: карагенан (E407) 0,2 mg, 0,22 mg или 0,285 mg; калиев хлорид 0,27 mg, 0,31 mg или 0,4 mg; титанов диоксид (Е171) 3,6 mg, 4,2 mg или 5,4 mg; индиго кармин (Е132) 0,036 mg, 0,042 mg или 0,054 mg; багрило залез залез жълто (E110) 0,002 mg, 0,003 mg или 0,004 mg; хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) 52,9 mg, 61,71 mg или 79,35 mg, пречистена вода 3,0 mg, 3,5 mg или 4,5 mg.

Състав на черно мастило Colorcon S-1-27797, (%, маса.): Шеллак 52.500%, бутанол 6.550%, пречистена вода 1.940%, денатуриран етанол (метилиран алкохол) 0.650%, железен багрил черен оксид (E172) 33.770%, изопропанол 3,340%, пропилей гликол 1,250%.

* Приблизителното тегло на капсулата е 60, 70 или 90 mg.

Описание:

Хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) продълговати капсули. Капакът е непрозрачен, светлосин, тялото е непрозрачен крем. Капакът е отпечатан със символа на Boehringer Ingelheim, а на калъфа - „R 75“. Цвят на отпечатъка - черен.

Хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза) продълговати капсули. Капакът е непрозрачен, светлосин, тялото е непрозрачно, кремаво. Капакът е отпечатан със символа на Boehringer Ingelheim, а на калъфа - "R 110". Цвят на отпечатъка - черен.

Продълговати капсули от хипромелоза (хидроксипропил метилцелулоза), размер 0. Капакът е непрозрачен, светлосин, тялото е непрозрачно, кремаво. Капакът е отпечатан със символа на Boehringer Ingelheim, а на калъфа - „R 150“. Цвят на отпечатъка - черен.

Съдържание на капсули - жълтеникави гранули.

Фармакотерапевтична група:

Фармакологични свойства:

Фармакодинамика:

Дабигатран етексилат е нефармакологичен предшественик на активната форма на дабигатран с ниско молекулно тегло. След перорално приложение на дабигатран етексилатът се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт (GIT) и чрез катализа, хидролизирана от естерази, се превръща в дабигатран в черния дроб и кръвната плазма. Дабигатран е мощен конкурентен обратим директен тромбинов инхибитор и основно активно вещество в кръвната плазма.

Тъй като тромбинът (сериновата протеаза) превръща фибриногена във фибрин по време на коагулацията, инхибирането на тромбиновата активност предотвратява образуването на тромби. Дабигатран има инхибиторен ефект върху свободния тромбин, тромбина, свързан с фибринов съсирек, и тромбиновата агрегация на тромбоцитите.

В експериментални проучвания върху различни модели на тромбоза in vivo и ex vivo са потвърдени антитромботичният ефект и антикоагулантната активност на дабигатран след интравенозно приложение и дабигатран етексилат след перорално приложение.

Установена е пряка връзка между концентрацията на дабигатран в кръвната плазма и тежестта на антикоагулантния ефект. Дабигатран удължава активирано парциално тромбопластиново време (APTT), екариново време на съсирване (EVT) и тромбиново време (TB).

Профилактика на венозна тромбоемболия (VTE) след артропластика на големи стави

Резултатите от клинични проучвания при пациенти, които са претърпели ортопедична операция - артропластика на колянна и тазобедрена става - потвърждават запазването на параметрите на хемостазата и еквивалентността на употребата на 75 mg или 110 mg дабигатран етексилат 1-4 часа след операцията и последваща поддържаща доза от 150 или 220 mg веднъж дневно в рамките на 6-10 дни (за операция на коляното) и 28-35 дни (за тазобедрена става) в сравнение с еноксапарин в доза от 40 mg веднъж дневно, който се използва преди и след операцията.

Еквивалентността на антитромботичния ефект на дабигатран етексилат със 150 mg или 220 mg спрямо еноксапарин 40 mg на ден при оценка на основната крайна точка, която включва всички случаи на венозна тромбоемболия и смъртност от каквато и да е причина.

Профилактика на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене

При продължителна, средно около 20 месеца употреба при пациенти с предсърдно мъждене и с умерен или висок риск от инсулт или системна тромбоемболия, беше показано, че дабигатран етексилат в доза от 110 mg, предписана 2 пъти на ден, не отстъпва към варфарин по отношение на ефективността на предотвратяване на инсулт и системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене; също така в групата на дабигатран се наблюдава намаляване на риска от вътречерепно кървене и общата честота на кървене. Използването на по-висока доза от лекарството (150 mg 2 пъти дневно) значително намалява риска от исхемични и хеморагични инсулти, сърдечно-съдова смърт, вътречерепно кървене и общата честота на кървене в сравнение с варфарин. По-ниската доза дабигатран е свързана със значително по-нисък риск от голямо кървене в сравнение с варфарин.

Нетният клиничен ефект се оценява чрез определяне на комбинирана крайна точка, която включва честотата на инсулт, системна тромбоемболия, белодробна тромбоемболия, остър миокарден инфаркт, сърдечно-съдова смъртност и голямо кървене.

Годишната честота на тези събития е по-ниска при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, отколкото при пациенти, лекувани с варфарин.

Промени в лабораторните параметри на чернодробната функция при пациенти, лекувани с дабигатран етексилат, са отбелязани със сравнима или по-малка честота в сравнение с пациентите, получаващи варфарин.

Фармакокинетика:

След перорално приложение на дабигатран етексилат има бързо зависещо от дозата повишаване на неговата концентрация в кръвната плазма и площта под кривата концентрация-време (AUC). Максималната концентрация на дабигатран етексилат (Cmax) се достига в рамките на 0,5-2 часа.

След достигане на Cmax, плазмените концентрации на дабигатран намаляват биекспоненциално, крайният полуживот (T1/2) е средно около 11 часа (при пациенти в напреднала възраст). Крайният T1/2 след многократна употреба на лекарството е бил около 12-14 часа. T1/2 не зависи от дозата. Въпреки това, в случай на нарушена бъбречна функция, T1/2 се удължава.

Абсолютната бионаличност на дабигатран след прием на дабигатран етексилат перорално в капсули, покрити с хипромелоза е около 6,5%.

Приемът на храна не влияе върху бионаличността на дабигатран етексилат, но времето за достигане на Cmax се увеличава с 2 часа.

Когато се използва дабигатран етексилат без специална обвивка на капсулата, направена от хипромелоза, пероралната бионаличност може да се увеличи с около 1,8 пъти (75%) в сравнение с дозираната форма в капсули. Следователно, целостта на капсулите, направени от хипромелоза, трябва да се запази, предвид риска от увеличаване на бионаличността на дабигатран етексилат, и не се препоръчва отварянето на капсулите и използването на съдържанието им в чист вид (например чрез добавяне към храна или напитки) (вижте раздел "Дозировка и приложение").

Когато се използва дабигатран етексилат след 1-3 часа при пациенти след операция, се наблюдава намаляване на скоростта на абсорбция на лекарството в сравнение със здрави доброволци. AUC се характеризира с постепенно увеличаване на амплитудата без появата на висок пик в плазмената концентрация. Cmax в кръвната плазма се наблюдава 6 часа след употребата на дабигатран етексилат или 7-9 часа след операцията. Трябва да се отбележи, че фактори като анестезия, стомашно-чревна пареза и операция могат да бъдат важни за забавянето на абсорбцията, независимо от лекарствената форма на лекарството. Намаляването на скоростта на абсорбция на лекарството обикновено се отбелязва само в деня на операцията. През следващите дни дабигатран се абсорбира бързо, достигайки Cmax 2 часа след поглъщането му.

Метаболизъм

След поглъщане, в процеса на хидролиза под въздействието на дабигатран естераза, етексилатът бързо и напълно се превръща в дабигатран, който е основният активен метаболит в кръвната плазма. Когато конюгира дабигатран, се образуват 4 изомера на фармакологично активни ацилглюкурониди: 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, всеки от които е по-малко от 10% от общото съдържание на дабигатран в кръвната плазма. Следите от други метаболити се откриват само с помощта на високочувствителни аналитични методи.

Разпределение

Обемът на разпределение на дабигатран е 60-70 литра и надвишава обема на общата телесна вода, което показва умерено разпределение на дабигатран в тъканите.

Оттегляне

Дабигатран се екскретира непроменен, главно през бъбреците (85%) и само 6% през стомашно-чревния тракт. Установено е, че след 168 часа след въвеждането на маркиран радиоактивен препарат, 88-94% от дозата му се екскретира от тялото.

Дабигатран има ниска способност да се свързва с протеините в кръвната плазма (34-35%), това не зависи от концентрацията на лекарството.

Специални групи пациенти

При възрастните хора стойността на AUC е 1,4-1,6 пъти по-висока, отколкото при младите хора (с 40-60%), а Cmax е над 1,25 пъти (с 25%).

Наблюдаваните промени корелират с възрастовото намаляване на креатининовия клирънс (CC).

При възрастни жени (над 65 години) стойностите на AUCτ, ss и Cmax, ss са били приблизително 1,9 пъти и 1,6 пъти по-високи от тези при млади жени (18-40 години), а при възрастни мъже - 2,2 и 2,0 пъти по-висока, отколкото сред младите мъже. В проучване при пациенти с предсърдно мъждене е потвърден ефектът на възрастта върху експозицията на дабигатран: първоначалните концентрации на дабигатран при пациенти на възраст ≥75 години са били приблизително 1,3 пъти (31%) по-високи, а при пациенти на възраст 100 kg са били приблизително 20 % по-ниска, отколкото при пациенти с тегло 50-100 kg. Телесното тегло при повечето (80,8%) пациенти е ≥50 - 48 часа)

Това трябва да се вземе предвид преди извършването на каквито и да било процедури (вж. Също раздела "Фармакокинетика").

Лекарството PRADAX е противопоказано при пациенти с тежко увредена бъбречна функция (CC