Ненаркотични аналгетици (страница 1 от 4)

Воронежски основен медицински колеж

Катедра за следдипломно образование

Цикъл: Съвременни аспекти на работата на фармацевтите

Предмет: Ненаркотични аналгетици

един. Историята на откриването на ненаркотични аналгетици.

Чешкият хирург А. Ирасек е имал пациент-готвач, който е бил лекуван в болницата за изгаряния с вряла вода. В същото време готвачът не усещаше болка, въпреки че точно определяше, например, мястото на инжектиране. Ирасек предположи, че причината за това явление може да е недоразвитостта на някои структури на нервната система. Пълното отсъствие на болка може да бъде толкова опасно, колкото самата болка (например готвачът, който описахме по-горе, може да получи значителни изгаряния, без дори да знае за това). Болката е защитна реакция на тялото, сигнал за опасност, ролята на която е много важна за хората. Дори обикновената инжекция ни прави неприятни. А силната и продължителна болка може да причини увреждане на жизненоважни телесни системи и дори да доведе до шок. Болезнените усещания придружават много заболявания, те не само измъчват човек, но и влошават хода на заболяването, тъй като отвличат защитните сили на организма от борбата с него.

Болката възниква в резултат на дразнене на специални окончания на нервните влакна, които се наричат ​​ноцицептори. И стимулите могат да бъдат външни (екзогенни) физически, механични, химични или други влияния или вътрешни (ендогенни) агенти, отделяни по време на възпаление и нарушаване на тъканното снабдяване с кислород.

Пътят към откриването на болкоуспокояващи е труден и дълъг. Някога за тези цели са се използвали само народни средства, а по време на хирургични операции - алкохол, опиум, скополамин, индийски коноп и дори такива нехуманни методи като зашеметяване с удар в главата или частично задушаване.

В народната медицина кората на върбата отдавна се използва за облекчаване на болката и температурата. Впоследствие беше установено, че активната съставка в кората на върбата е салицин, който при хидролиза се превръща в салицилова киселина. Ацетилсалициловата киселина се синтезира още през 1853 г., но не се използва в медицината до 1899 г., когато се натрупват данни за нейната ефективност при артрит и добра поносимост. И едва след това се появи първото лекарство с ацетилсалицилова киселина, което сега е известно в целия свят като Аспирин . Оттогава са синтезирани много съединения от различно химично естество, които потискат болката, без да нарушават (губят) съзнанието. Тези лекарства се наричат ​​аналгетици (от гръцки "algos" - болка). Наричат ​​се тези от тях, които не предизвикват пристрастяване и в терапевтични дози не инхибират дейността на мозъка ненаркотични аналгетици .

Ненаркотични аналгетици - ненаркотичните аналгетици са група лекарства, най-често предписвани (или използвани самостоятелно) за облекчаване на болката. За разлика от наркотичните аналгетици, когато се използват ненаркотични аналгетици, пристрастяването и зависимостта от наркотици не се появяват, те не засягат основните функции на централната нервна система по време на будност (не предизвикват сънливост, еуфория, летаргия, не намаляват реакциите към външни дразнители и т.н.). Поради това ненаркотичните аналгетици се използват широко при главоболие и зъбобол, невралгия, миалгия, миозит и много други заболявания, придружени от болка. Обезболяващият ефект на ненаркотичните аналгетици е особено изразен при болка, свързана с възпалителни процеси в различни части на опорно-двигателния апарат (стави, мускули, кости) с ревматизъм и други заболявания на съединителната тъкан, тъй като всички ненаркотични аналгетици имат повече или повече по-малко противовъзпалителни и антипиретични свойства ... Списъкът с различни лекарства, които включват ненаркотични аналгетици, е няколко хиляди имена, значителна част от които се продават без рецепта. Както при използване на ненаркотични аналгетици, така и на лекарства, съдържащи ги, е необходимо да се има предвид, че не всички от тях са напълно безвредни. В допълнение към относително редки случаи на индивидуална непоносимост към ненаркотични аналгетици или лекарства, които ги съдържат, те обикновено се откриват още след първите дози, при продължителното им или систематично приложение, алергични реакции (главно кожен обрив), различни храносмилателни разстройства, потискане на хематопоезата, може да се наблюдава бъбречна функция, обостряне на язва на стомаха и дванадесетопръстника и др.

2. Класификация. По химична природа.

1. Производни на салицилова киселина: ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат.

2. Производни на пиразолон: аналгин, бутадион, амидопирин.

3. Производни на индолицетна киселина: индетация.

4. Производни на анилин - фенацетин, парацетамол, панадол.

5. Производни на алканови киселини - бруфен, волтарен (диклофенак натрий).

6. Производни на антранилова киселина (мефенаминова и флуфенаминова киселини).

7. Други - натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол.

Всички тези лекарства имат следните четири ефекта:

Показания за употреба

1. За облекчаване на болката (за лечение на главоболие, зъбобол, за премедикация).

2. Като антипиретик

3. За лечение на възпалителния процес, често със заболявания на опорно-двигателния апарат - миозит, артрит, артроза, радикулит, плексит,

4. Десенсибилизиращо при автоимунни заболявания - колагенови заболявания, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус.

3. Механизмът на действие на ненаркотичните аналгетици.

Механизмът на аналгетичното действие е свързан с противовъзпалително действие. Тези вещества причиняват аналгезия само ако има възпаление, а именно, те влияят върху метаболизма на арахидоновата киселина. Арахидоновата киселина се намира в клетъчната мембрана, метаболизира се по два начина: левкотриен и ендотел. На ниво ендотел действа ензим циклооксигеназа, който се потиска от ненаркотични аналгетици. По пътя на циклооксигеназата се образуват простагландини, тромбоксани, простациклини. Механизмът на аналгезия е свързан с инхибиране на циклооксигеназите и намаляване на образуването на простагландини - профилактични фактори за възпаление. Техният брой намалява, отокът намалява и компресията на чувствителните нервни окончания намалява съответно. Друг механизъм на действие е свързан с влиянието върху предаването на нервните импулси към централната нервна система и върху интеграцията. По този път действат силни аналгетици. Следните лекарства имат централни механизми на въздействие върху предаването на импулси: аналгин, амидопирин, напроксин.

На практика това действие на аналгетиците се засилва, когато се комбинира с транквиланти - седуксен, елений и др. Този метод за облекчаване на болката се нарича атарактанелгезия.

Ненаркотичните аналгетици намаляват само повишената температура. Терапевтичният ефект се дължи на факта, че количеството простагландин Е1 намалява, а простагландин Е1 просто определя треската. Простагландин Е1 е много подобен по структура на интерлевкин (интерлевкините медиират пролиферацията на Т и В лимфоцитите). Следователно с инхибирането на Е1 простагландини има дефицит на ТВ лимфоцити (имуносупресивен ефект). Следователно антипиретиците се използват при температури над 39 градуса (за дете над 38,5). по-добре е да не използвате ненаркотични аналгетици като антипиретици, защото получаваме имуносупресивен ефект и химиотерапевтични средства, които се предписват паралелно, като средство за лечение на бронхит, пневмония и др също потискат имунитета. Освен това треската е маркер за ефективността на химиотерапевтичните лекарства, но ненаркотичните аналгетици правят невъзможно лекарят да реши дали антибиотиците са ефективни или не.

Противовъзпалителният ефект на ненаркотичните аналгетици се различава от противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите: глюкокортикоидите инхибират всички възпалителни процеси - промяна, ексудация, пролиферация. Салицилатите, амидопирин, засягат главно ексудативни процеси, индометация - главно върху пролиферативни процеси (т.е. по-тесен спектър на влияние), но чрез комбиниране на различни ненаркотични аналгетици, можете да получите добър противовъзпалителен ефект, без да прибягвате до глюкокортикоиди. Това е много важно, тъй като те причиняват много усложнения. Механизмите на противовъзпалително действие са свързани с факта, че концентрацията на възпалителните профактори намалява, количеството на вредните супероксидни йони, които причиняват увреждане на мембраната, намалява броят на тромбоксаните, които спазмират кръвоносните съдове и увеличават агрегацията на тробоцитите, синтезът намалява на възпалителни медиатори - левкотриени, фактори за активиране на тромбоцитите, кинини, серотонин, намалява, хистамин, брадикинин. Активността на хиалуронидазата намалява. Намалява образуването на АТФ във фокуса на възпалението.

4. често срещани странични ефекти.

Тъй като те действат чрез простагландини, има положителни и отрицателни ефекти:

1. Улцерогенен ефект - поради факта, че лекарствата намаляват количеството простагландини в лигавицата на стомашно-чревния тракт. Физиологичната роля на тези простагландини е да стимулират образуването на муцин (слуз), да намаляват секрецията на солна киселина, гастрин, секретин. С потискането на производството на простагландини намалява синтеза на защитни фактори на стомашно-чревния тракт и се увеличава синтеза на солна киселина, пепсиноген и др. незащитена лигавица с повишена секреция на солна киселина води до язви (проява на улцерогенно действие). Волтарен и пироксикам имат най-малък ефект. Най-често улцерогенният ефект се наблюдава в напреднала възраст, при продължителна терапия, в големи дози, с едновременно приложение на глюкокортикоиди. Освен това, когато се използват ненаркотични аналгетици, ефектът върху съсирването на кръвта е изразен, което може да провокира кървене. Тромбоксаните спазмират кръвоносните съдове, увеличават агрегацията на тромбоцитите, простациклините действат в обратна посока. Ненаркотичните аналгетици намаляват количеството тромбоксани, като по този начин намаляват съсирването на кръвта. Този ефект е най-силно изразен при аспирина, поради което дори се използва като антиагрегантно средство при лечение на ангина пекторис, миокарден инфаркт и др. някои лекарства имат фибринолитична активност - индометацин, бутадион.