МОНОКУЛЕРНА ФРАКЦИЯ В КРЪВНАТА СИСТЕМА

2. МОНОКУЛЕРНА ФРАКЦИЯ В КРЪВНАТА СИСТЕМА

Мононуклеарната фракция в кръвната система са клетки, изолирани от костния мозък или периферната кръв чрез отделяне от еритроцитите, тромбоцитите и гранулоцитите при градиент на плътността.

Моноцитопоезата произхожда от плурипотентната прогениторна клетка на родоначалника на миелопоезата с последващо развитие в моноцитен зародиш (клас P), продължава в унипотентната прогениторна клетка на родоначалника на моноцитите (III клас). Клетъчните елементи, включени в II и III клас, обаче са морфологично неразличими. Морфологичното разпознаване започва с взривна клетка на моноцитен зародиш (клас IV) - монобласт, който чрез стадия на промоноцитите се превръща в моноцит.

За разлика от клетки от други линии, чийто цикъл на съзряване завършва в червения костен мозък, клетките от моноцитната линия окончателно узряват само в тъканите, където промоноцитите и моноцитите се трансформират в макрофаг.

Тъй като монобластът се диференцира в промоноцит и моноцит, клетката претърпява редица морфологични и функционални промени (фиг. 7):

В червения костен мозък

1. Монобласт - 12–20 µm в диаметър. Обикновено е трудно да се разграничи от миелобласт или недиференциран взрив, а също така не винаги може да се разграничи от лимфобласт. Само маркираните очертания на ядрото и по-широката светло-базофилна цитоплазма могат да показват развитието на този „взрив“ към моноцитната клетка. Сърцевината на деликатната структура съдържа 1-2 сини ядра. Цитоплазмата е синя, в нея могат да присъстват прахообразни азурофилни гранули.

Фигура: 7. Моноцитен ред клетки: А - монобласти, В - промоноцити, В-моноцити.

2. Промоноцити - 15–20 µm в диаметър. Обикновено има зърно с форма на промиелоцитно ядро, светло лилаво на цвят. Хроматинът е деликатен, голям мрежест. В ядрото има 1-2 ядра. Цитоплазма от сиво-син, опушен цвят с фина азурофилна гранулираност.

Промоноцитът, който е предшественик на моноцит, преминава през 2 последователни цикъла на разделяне, докато се превърне в моноцит; продължителността на митотичния цикъл е 30 часа. Промоноцитът е способен на пиноцитоза и фагоцитоза, макар и в по-малка степен от моноцитите и макрофагите.

3. Моноцит - 16-18 микрона в диаметър, различни морфологични вариации в характера и интензивността на цвета на ядрото и цитоплазмата. Ядрата могат да се доближат до заоблена, подобна на боб форма. Моноцит с по-деликатна структура на ядрото и наличие на ядрени клетки (или техните остатъци) може да бъде приписан на промоноцит. Цитоплазмата е сивкава или бледосиня; може да съдържа множество прахообразни азурофилни гранули.

Диференциацията на Monoblast в Monocyte настъпва в червения костен мозък в рамките на 5 дни. Моноцитът в костния мозък остава средно 3 дни (минималното време на престой е 9 часа), след това се разделя и, без да образува резерв на костен мозък, попада в периферната кръв.

Моноцитът е най-голямата кръвна клетка, тук тя узрява, ядрото се превръща от кръгла, първо бобовидна, след това нокътна, структурата на хроматина се променя. В периферната кръв е установено различно ниво на диференциация на моноцитите и по-зрелите моноцити преобладават при здрави хора. В незрял моноцит има остатъци от нуклеоли, ензимите в цитоплазмата се променят.

В кръвта моноцитите се разпределят в париетални и циркулиращи басейни, като се обменят помежду си, количествените съотношения на които могат да варират. При хората циркулиращият басейн на моноцитите обикновено е 18x10 до 6-та степен клетки/kg телесно тегло, а пределният басейн, който в момента не участва в циркулацията, прилежащ към вътрешната стена на микросъда, е 3,5 в пъти по-голям (63x10 в 6-та степен клетки/kg). Като цяло общият фонд на моноцитите в периферната кръв съставлява от 1 до 10% от всички левкоцити (80-600 x 10 9/l).

Моноцитите циркулират в кръвта от 36 до 104 часа (1,5 до 4,5 дни) и след това я оставят съгласно стохастичния (целеви) принцип, взаимодействайки със специализирани адхезивни молекули върху ендотелните клетки. Миграцията на мононуклеарни клетки от съдовото легло до огнището на възпаление става през области на микроваскулатурата с ендотел от втори тип - това са посткапиляри и венули.

Van Furth R. (1988): след попадане в тъканта, кръвните мононуклеарни клетки се превръщат в макрофаги, които от своя страна се адаптират към микросредата на бъдещото им местообитание. Разнообразие от популацията на макрофагите „хоризонтално“ - микросредата, в която те функционират.

След като напусне кръвообращението, Monocyte става тъкан и вече не е в състояние да се върне в кръвообращението. Тъканният моноцит се трансформира в органо- и тъканно-специфичен макрофаг съгласно следните етапи на преход: взрив на макрофаги, промакрофаг, макрофаг. Макрофаг може да се образува от хематопоетична стволова клетка и от промоноцит съгласно същите етапи на преход.

4. Макрофаг (от гръцки makros - голям, fagos - поглъщащ) - хетерогенна специализирана клетъчна популация на защитната система на тялото (фиг. 8). 15–80 µm в диаметър, клетъчната форма е неправилна, ядрото е овално или продълговато. Продължителността на живота се изчислява в месеци и години.

Възможно е образуването на макрофаги: в съединителна тъкан (хистиоцити), бели дробове (алвеоларни), черен дроб (клетки на Купфер), далак, лимфни възли, костна тъкан (остекласти), нервна тъкан (микроглиални клетки), кожа (клетки Лангерханс) плеврален излив и асцит и др.

Макрофагите участват активно в: неспецифична защита срещу патогенни микроорганизми; в процес на възстановяване; иницииране на специфичен имунен отговор; в метаболизма на липидите и желязото; регулиране на хемопоезата; хемостаза; в секрецията на цитокини и други биологично активни вещества, които регулират пролиферацията, диференциацията и функционалната активност на различни клетки.

По разнообразието от фенотипни признаци на макрофагите може да се съди за възможностите за трансформация на промоноцити и моноцити и влиянието на микросредата. Макрофагът, в сравнение с промоноцитите и моноцитите, преобладава значително по своите функционални възможности. Това означава, че в процеса на трансформация Макрофагът придобива способности, които липсват в Promonocyte и Monocyte.

Фигура: 8. Макрофаги

Човешките промоноцити, моноцити и макрофаги при патологични условия са способни да се разпространяват в ограничен мащаб. Промоноцитът от тази серия е най-размножаващата се клетка и може, заобикаляйки етапа на моноцитите, да се трансформира в макрофаг в тъканите.

Като се има предвид, че едноядрените клетки принадлежат към имунокомпетентната система, е напълно основателно да се очаква промяна в тяхното количествено и качествено състояние при различни патологични процеси. По-специално, това ясно се проявява при хронично възпаление, когато броят на моноцитите се увеличава. Това увеличение се отбелязва в червения костен мозък, периферната кръв, далака, лимфните възли, перитонеалните кухини. В същото време е установено различно ниво на диференциация на моноцитите в периферната кръв и могат да се появят и преобладават по-малко зрели клетки - промоноцити.

В ускорената версия на пролиферацията на костния мозък Мононуклеарни клетки се оказва: поне 9 часа в червения костен мозък и 12 часа в кръвния поток, общо 21 часа. За узряването на моноцит от промоноцит са необходими две разделения от по 30 часа, т.е. със спешна нужда от макрофаги, като се има предвид липсата на резерв на костен мозък, промоноцитите и незрелите моноцити навлизат в кръвта.

В процеса на диференциация, морфологично разпознатите клетки по време на моноцитопоезата претърпяват 7–8 митози от Monoblast до Macrophage. При възпалителни процеси броят на макрофагите и тяхната активност особено се увеличават. Възпалителната инфилтрация може да се поддържа само в случай на постоянно обновяване на мононуклеарни фагоцити във фокуса поради кръвни моноцити. От своя страна пулът от моноцити се възстановява от червения костен мозък. Следователно, чрез мононуклеарни фагоцити, фокусът на хроничното възпаление придобива постоянни връзки с костния мозък, с центъра на генериране на пресни моноцити. Фокусът ще напредва с прекомерна моноцитопоеза и обратно. В същото време активираните макрофаги участват най-активно в стимулирането на моноцитопоезата.

По този начин промоноцитите и моноцитите в хемопоетичната система са единствените междинни опростени универсални клетки, които се трансформират в органи и тъкани в органо- и тъканно специфични макрофаги.