Възможности за молекулярна диагностика в Израел

Възрастовите и половите характеристики на пациентите далеч не са единствените фактори, които определят реакцията на организма към фармакологичните ефекти. Изборът на индивидуална доза от лекарството за лечение на едно и също заболяване във всеки отделен случай се дължи на други причини. Болестта може да причини различни мутации, които могат да повлияят на колебанията в скоростта на абсорбция, разграждане и екскреция на активните вещества на лекарствата от тялото. В някои случаи мутагенните фактори водят до формирането на механизъм на резистентност към различни видове терапевтични интервенции.

За да се намали този нежелан ефект до нула, е създадена уникална лаборатория за молекулярна диагностика в Центъра за рак на Давидов към Медицински център Рабин. На негова основа се провеждат изследвания, чиято задача е да се предпише най-доброто лечение на пациенти с рак.

Работата на лабораторията се основава на принципите на персонализираната диагностика. Целта му е да разработи адекватно лечение за пациента, въз основа на индивидуалните параметри на пациента. Правилният подбор на лекарства дава възможност да се повиши ефективността на лекарството, както и да се предотврати рискът от усложнения - интоксикация, странични ефекти и необходимостта от допълнителна хоспитализация. За лабораторни изследвания се използват както пресни тъкани, така и восъчен или обработен с крио материал. Същността на диагностичните мерки се свежда до откриване на мутации в определени части на гена и потвърждаване или опровержение на диагнозата.

Лабораторията за молекулярна диагностика разполага с уникално оборудване. Един пример за медицинска технология е модерната система INFINITI ™, която е базирана на технологията MicroArray. Тя ви позволява да провеждате лабораторни тестове на микро ниво - до ДНК вериги. Също така, в лабораторията на Центъра за рак на Давидов широко се използва диагностика с помощта на технологията RealTimePCR. Тя се основава на амплифицирането на генни региони, т.е. увеличаване на броя на генни копия или ДНК последователности над нормалното за организма ниво. Технологията изисква съвпадение на носители на мутации и флуоресцентни сонди.

Към днешна дата лабораторията на онкологичния център диагностицира човешкия папиломен вирус, както и четири вида рак:

рак на дебелото черво (тест за 20 вида мутации на ген KRAS);
меланом - рак на кожата (проверете за 50 BRAF генни мутации);
злокачествен тумор на щитовидната жлеза;
бронхогенен карцином или рак на белия дроб (тест на 50 вида генетични мутации на EGFR).

Първият молекулярен индикатор за рак на дебелото черво е наличието на протеин KRAS. Сигналът за включването му е активирането на рецептора на епидермалния растежен фактор или EGFR. Този протеин провокира амплификацията на генния материал. Може да присъства в активно или неактивно състояние.

Протеинът е в активно състояние, когато в структурата на гена KRAS протичат мутагенни процеси. Освен това, блокирането на рецептора не спира активирането на KRAS и туморните клетки продължават да се делят неконтролируемо. Тестът за мутации на този протеин е една от най-ефективните диагностични мерки за предписване на адекватно лечение. Клиничните проучвания показват, че в 60-70% от случаите на отсъствие на генни мутации, статистиката показва положителна тенденция за увеличаване на продължителността на живота на пациентите.

Протеинът EGFR, който принадлежи към семейството на тироксин киназата, се появява и в присъствието на недребноклетъчен карцином на белия дроб. Свързвайки се с рецептора, епидермалните растежни фактори задействат процеса на клетъчно делене. Един протеин може да бъде в активно или неактивно състояние, но при наличие на мутации, той винаги е активен. Това се дължи на повишената секреция на EGFR рецептора, който е насочен към лекарства - инхибитори на тирозин киназа.

Мутациите в гена EGFR, според клинични проучвания, са пряко свързани с отговора на биологичното лечение. В молекулярната лаборатория на Раковия център на Давидов, използвайки туморни маркери, е възможно да се идентифицира наличието на 50 вида генни мутации на този протеин. Този тест е изключително важен, тъй като наличието на мутационни промени директно показва чувствителност към фармакологични ефекти.

Днес традиционните методи за лечение на рак на щитовидната жлеза са радикални операции, последвани от излагане на остатъците от засегнатата тъкан с радиоактивни йодни препарати. След операцията пациентите трябва да приемат изкуствени хормонални лекарства всеки ден, за да потиснат секрецията на хормона TSH, произвеждан от хипофизната жлеза и да поддържат хормоналния баланс. Около 30% от пациентите, подложени на резекция на щитовидната жлеза, са склонни към рецидиви. В повечето случаи те са свързани с висока концентрация на TSH, което провокира развитието на туморни клетки.

Мутацията на BRAF протеин при кодон 600 се среща в 30-80% от клиничните случаи на рак на щитовидната жлеза. Понякога това може да бъде следствие от хирургическа интервенция и говори за непълно отстраняване на засегнатата тъкан и показва необходимостта от отстраняване на засегнатия орган. Пет различни типа BRAF мутации могат да бъдат идентифицирани в молекулярната лаборатория. Положителните тестове показват лекарствена чувствителност.

Ракът на кожата се нарича още меланом, тъй като се развива от меланоцитни клетки. Основната им функция е да произвеждат меланин, който предпазва кожата от UV лъчение. Генните мутации в меланоцитите са основен фактор за злокачествеността на меланома и те също са пряко свързани с RAS-RAF клетъчния път. Той е ключов регулатор на растежа и оцеляването на клетъчно ниво. Патологичният скок в активността на RAS-RAF също може да провокира растежа на засегнатите клетки.

Нашата лаборатория взаимодейства едновременно с Института по патология, Центъра за изследване на рака и Онкологичния център. Благодарение на синергията на всички тези отдели на Медицинския център Рабин, за всеки отделен случай се избира най-ефективният курс на лечение. Лабораторията за молекулярна диагностика ни позволява значително да увеличим броя на проведените изследвания и да помогнем на повече пациенти.