Метод за лечение на белодробна туберкулоза

Изобретението се отнася до медицината, фтизиатрията и може да се използва за лечение на белодробна туберкулоза. Reaferon се прилага 3 милиона IU ректално 2 пъти седмично в дните на използване на противотуберкулозни лекарства през целия курс на бактерицидна терапия, проведена чрез интермитентна интравенозна химиотерапия. Това изобретение допринася за повишаване на ефективността на лечението на фона на намаляване на токсичния ефект на лекарствата поради употребата на реаферон, което от своя страна дава възможност за намаляване на курсовата доза на химиотерапевтични лекарства.

Изобретението се отнася до медицината, а именно до фтизиатрията.

Белодробната туберкулоза има стабилен възходящ тренд. Броят на случаите с тежки форми на заболяването нараства: броят на пациентите с новорегистрирано заболяване се е увеличил три пъти, а броят на пациентите с бързо прогресиращи поликавернозни процеси се е увеличил с 4-5 пъти. Рискът от смърт на пациенти с туберкулоза остава висок. Влошаването на епидемиологичната ситуация по отношение на туберкулозата е особено изразено в Западно-Сибирския регион, където броят на пациентите с деструктивни процеси бързо се увеличава. През 1988-1999г. В Западен Сибир за първи път са регистрирани почти 40 хиляди пациенти с деструктивна туберкулоза, от които в почти половината от случаите е отбелязан незадоволителен резултат от 1-2 години лечение, включително химиотерапия, хирургични и други методи (44,5% ). Като цяло броят на пациентите с хроничен кавернозен процес се е увеличил 6,4 пъти. Това се случва въпреки опита на фтизиатрите да коригират ситуацията, като използват 4-5 лекарства наведнъж за по-голямата част от пациентите с кратки (9 и 6-месечни) курсове на химиотерапия. В същото време не се обръща внимание както на последователността на приема на лекарството, така и на засиленото инактивиране на изониазид от всеки втори пациент [1].

В тази връзка нараства неотложността на подобряването на методите за лечение на пациенти с туберкулоза. Оптималният метод е интравенозно капене на противотуберкулозни лекарства 2 пъти седмично. Тъй като противотуберкулозните лекарства, като антиметаболити, увреждат ензимните системи не само на микобактерията туберкулоза, но и на макроорганизма, интермитентното интравенозно приложение на противотуберкулозни лекарства, използвани от първите дни на лечението на пациента, предоставя възможност за продължително срок и в същото време щадяща ефективна терапия на пациенти [2].

В практиката на фтизиологията в момента се използва широк арсенал от имуномодулиращи агенти (ликопид, препарати на тимусната жлеза, натриев нуклеинат и др.). Съществува метод за използване на човешки левкоцитен интерферон и интерферон-алфа при инхалация за лечение на пациенти с различни форми на белодробна туберкулоза [3, 4]. Въпреки това, инхалационният метод на приложение на лекарството не позволява постигане на високи серумни концентрации, което е необходимо за белодробната туберкулоза за постигане на терапевтичен ефект.

Експериментално е доказано, че ректалното приложение на интерферон позволява да се постигнат по-високи концентрации на лекарството за дълго време в кръвния серум в сравнение с парентералните начини на приложение [5]. В литературата обаче няма информация за ректално лечение с интерферони при пациенти с белодробна туберкулоза.

От 1981 г. насам са проведени клинични изпитвания на друг вид интерферон, рекомбинантен алфа-2 (реаферон) за различни заболявания, но няма литературни указания за употребата на това лекарство във фтизиатрията. Всичко по-горе показва значимостта на въпроса за диференциалното въздействие върху имунитета на пациенти с белодробна туберкулоза.

Предложеният метод за лечение на белодробна туберкулоза е да се извършва периодично интравенозна химиотерапия и въвеждането на Reaferon 3 милиона IU ректално 2 пъти седмично в дните на използване на противотуберкулозни лекарства през целия курс на лечение. Този метод подобрява ефективността на лечението и има благоприятен ефект върху имунитета на пациенти с белодробна туберкулоза.

Методът се провежда, както следва.

Интравенозните капкови инжекции на противотуберкулозни лекарства се извършват в специално оборудвана стая за лечение, в която внимателно се спазват хигиенните правила, приети за поддръжката на такива помещения. В него се намират дивани и медицински стойки за закрепване на бутилки с лекарства. Инфузията се извършва под ръководството на лекар от специално обучена медицинска сестра, която трябва да бъде добре запозната с възможните усложнения, произтичащи от отклонения от правилата за провеждане на процедури.

Приготвената лекарствена смес в обем 150-180 ml се инжектира във вена с тънка игла със скорост 60 капки в минута. Както бе споменато, изониазид преди инфузия в доза 12-14 mg/kg от ампули се прехвърля в стерилен 0,9% разтвор на натриев хлорид, приготвен в бидистилирана вода не по-късно от 24 часа. Към това се добавят 20 ml 5% разтвор на канамицин от ампула за интравенозно приложение, към бутилката се свързва еднократна стерилна система за интравенозна инфузия, бутилката се фиксира върху статив. Ако режимът на лечение включва интравенозно приложение на рифампицин, 3-4 ампули от лекарството (450-600 mg) се инжектират във флакон със стерилен разтвор от 5% глюкоза 150-200 ml. Бутилката е фиксирана на същия статив. Веднага след края на инфузията на изониазид с канамицин се извършва интравенозно капене на рифампицин.

Първата процедура се извършва чрез прилагане на половин доза лекарства, за да се тества тяхната поносимост. Ако не се появят нежелани реакции, на следващия ден се извършва инфузия с пълна доза, изчислена за телесното тегло на пациента. Впоследствие процедурите за лечение се извършват 2 пъти седмично. След вливането на лекарства, пациентите се прехвърлят в отделенията, където са в леглото за 2-3 часа.

Общата продължителност на курса на интравенозни бактерицидни процедури не трябва да бъде по-малка от 6-7 месеца (50-56 инжекции). През това време пациентът получава само 52-56 g канамицин, 30-50 g изониазид, 24-34 g рифампицин.

Пациент К., 34-годишен, жител на Новосибирск, управител в търговска организация. Доход над средния. Живее с майка си в двустаен комфортен апартамент.

Тя влезе в терапевтичната клиника на Изследователския институт по туберкулоза на 05/11/01, оплаквайки се от продължаваща болка в дясната половина на гръдния кош, задух по време на тренировка, кашлица, температура до 38 ° С, изпотяване, постоянна слабост.

Ниско хранене (височина 167 см, тегло 53 кг), бледност на кожата. NPV 20 в минута. Тъпота на белодробния звук отдясно под ъгъла на лопатката, дишането тук не се извършва. Над останалите бели дробове дишането е везикуларно. Сърдечните звуци са ясни, ритмични. Пулс 80 удара в минута. BP 100/60 mm Hg. ул.

В общия анализ на кръвната лимфоцитоза 34%, увеличен ESR 56 mm/час. При биохимични кръвни тестове, диспротеинемия: общ протеин - 87,6 g/l, албумин - 44,5%, 1 - 6,3%, 2 - 8,7%, - 12,6%, - 25,3, коефициент на албумин глобулин 0,8. Тестове за чернодробна функция, активност на трансаминазите, проби от седименти без отклонения от нормата. Mycobacterium tuberculosis не е открит в храчките нито чрез флуоресцентна микроскопия, нито чрез култивиране.

При изследване на имунния статус бяха разкрити следните нарушения: намаляване на CD8 + Т клетките и увеличаване на имунорегулаторния индекс (IRI). Това се интерпретира като нарушаване на клетъчния имунен отговор. В тази връзка Reaferon е предписан като индуктор на клетъчната връзка на имунитета.

Рентгеново изследване на гръдните органи от 14.05.01: отдясно, интензивно субтотално потъмняване, сливане с купола на диафрагмата с коса горна граница на нивото на 4 ребра. В С3 фокус с диаметър 2,5 см с място на разпадане. Вляво, главно в С1, инфилтратът на фокалната структура, свързан с белодробния корен; има зони на унищожение.

ЕКГ показа ускорен предсърден ритъм със сърдечна честота 83 за 1 мин, признаци на умерени промени в миокарда. Спирографското изследване разкрива първоначални признаци на нарушена бронхиална проходимост.

Клинична диагноза: Инфилтративна туберкулоза на горните лобове на двата бели дроба във фаза на разпад, MBT-. Туберкулозен плеврит вдясно, фаза на ексудация.

Интермитентното (2 пъти седмично) лечение започва по схемата: 1,5 g пиразинамид през устата, след 1 час - интрамускулно приложение на 1 g стрептомицин и след 30 минути интравенозна инфузия на 6 ml 10% разтвор на изониазид, разреден в Провеждат се 150 ml физиологичен разтвор, комбинирани с 450 mg рифампицин на 200 ml 5% разтвор на глюкоза. Преносимостта е задоволителна. Reaferon е предписан на фона на химиотерапия. 3 милиона единици реаферон в 100 ml физиологичен разтвор се инжектират ректално по капков метод в дните на лечение с противотуберкулозни лекарства. Поносимостта също е задоволителна.

На фона на химиотерапията и лечението с Reaferon, симптомите на интоксикация бяха спрени след 3 седмици. Нормализиране на ESR (10 mm/h), лимфоцити (23%) и протеинови фракции беше отбелязано след 2 месеца. Положителна рентгенова динамика беше регистрирана вече месец след началото на лечението, а след 5 месеца в С3 започна да се определя малък конгломератен фокус с влакнести въжета, намаляващ по размер поради уплътняването; в околностите му - малки кондензиращи огнища. Вляво, в горния лоб, на фона на изразена фиброза има множество различни по размер уплътняващи огнища. Пациентът започна да се лекува амбулаторно. По това време са получени множество отрицателни резултати от микроскопия на храчки и отрицателни резултати от култивиране на микобактерии.

При изследване на имунния статус в динамика, CD8 + Т-лимфоцитите се нормализират, има намаление на IRI. След 10 месеца пациентът е преместен под наблюдението на местен фтизиатър по местоживеене. Курсът на лечение беше 86 инфузии. Общо пациентът е получил изониазид 50 g, рифампицин 37 g, стрептомицин 83 g, пиразинамид 122 g.

Диагноза при изписване: Инфилтративна туберкулоза на горните дялове на двата бели дроба във фаза на резорбция и уплътняване, MBT-. Туберкулозен плеврит вдясно, фаза на резорбция.

Трудностите при излекуването на пациентката К. се състоят в наличието на нейния двустранен процес (фокус с мястото на разпадане, заобиколено от огнища вдясно, инфилтрация, свързана с корена на белия дроб вляво), десния екссудативен плеврит. Бактерицидната терапия в комбинация с реаферон доведе до резорбция на инфилтрати и огнища, елиминиране на деструкция и плеврални наслагвания. Пациентката прекарва 5 месеца в болница, в продължение на 5 месеца тя е лекувана амбулаторно с четири противотуберкулозни лекарства и Reaferon в периодичен режим, 2 пъти седмично. Постигнато е пълно клинично благосъстояние. Нямаше усложнения по време на лечението.

Под наше наблюдение имаше 18 пациенти. Средната им възраст е била 30 години. Всички те са получили лечение с Reaferon на фона на бактерицидна терапия на белодробна туберкулоза в продължение на 6-10 месеца. Когато предписвахме реаферон, ние се фокусирахме върху показателите на имунограмата. Групата за сравнение се състоеше от 20 пациенти от същата възрастова група, лекувани с противотуберкулозни лекарства. При всички пациенти от основната група симптомите на интоксикация бяха арестувани в ранните етапи (до 2 седмици от началото на лечението), негативността на храчките настъпи по-бързо (до 2 месеца), имаше ранна положителна рентгенова динамика на процеса (началото на резорбцията на инфилтративните промени до 1-вия месец на терапията), имаше нормализиране на показателите на имунния статус.

По този начин предложеният метод за лечение на белодробна туберкулоза има следните предимства:

- насърчава благоприятния ход на туберкулозния процес, повишава ефективността на лечението, помага за нормализиране на функционирането на имунната система на организма;

- този метод на лечение е контролиран метод на лечение, той намалява лекарственото натоварване върху тялото;

- използването на реаферон елиминира лекарствените усложнения на антитуберкулозната терапия;

- при ректалния път на приложение на реаферон няма нежелани реакции към лекарството;

- използването на реаферон помага за намаляване на честотата на вирусни и инфекциозни заболявания, които преди това са довели до обостряне на основния патологичен процес;

- този метод може да се използва в амбулаторната практика.

1. Урсов И. Г., Краснов В. А., Боровинская Т. А., Поташова В. А., Наришкина С. Л., Петренко Т. И., Ронжина Е. Г. Амбулаторна терапия за пациенти с белодробна туберкулоза. Бактерициден метод. - Новосибирск, 2001. - 124 с.

2. Урсов И.Г., Боровинская Т.А. Бактерицидна терапия на белодробна туберкулоза. - Новосибирск, 1994. - 153 с.

3. Л.Б. Худжик, Т.Ю. Салина, Л.Е. Паролин. Имунотерапия на респираторна туберкулоза // Пробл. туберкулоза - 1998. - N 6. - S. 23-26.

4. Giosue S., Casarini M., Alemanno L., Galluccio G., Mattia P., Pedicelli G., Rebek L., Bisetti A., Ameglio F. // Am J Respir Crit Care Med. - 1998. - V.158. - С.1156-1162.

5. Бабаянц А. А. Малиновская В. В., Мешкова Е. Н. Фармакокинетика на интерферон при ректално приложение // Въпроси на вирусологията - 1986. - N 1. - P.83-84.

Метод за лечение на белодробна туберкулоза чрез провеждане на интермитентна интравенозна химиотерапия, характеризиращ се с това, че допълнително Reaferon се прилага 3 милиона IU ректално 2 пъти седмично в дните на използване на противотуберкулозни лекарства по време на бактерицидната терапия.