KRAS и BRAF мутации при планиране на целенасочена терапия на рак

В около половината от случаите, когато се открият тумори, стандартната химиотерапия ще бъде неефективна или неефективна. С течение на времето туморът става резистентен към всяко лекарство и прогнозата става лоша. Защо се случва това? Тъй като стандартната терапия за всеки тип рак е насочена към специфични параметри на тумора - протеини или маркери - мутиралите тумори просто ще станат невидими за лекарствата. Ето защо, в повечето случаи, след откриване на рак, лекарите препоръчват извършването на молекулярно-генетичен анализ на тумора според необходимите параметри. Резултатът от теста показва точната посока на по-нататъшната целенасочена терапия, което значително намалява времето за лечение и поради правилния подбор на лекарства, пациентът показва добра прогноза при терапия на рак в Израел.

Колоректален рак

Колоректалният рак е широко разпространена патология в света с годишна честота от 1 милион случая и годишна смъртност над 500 000. Колоректалният рак е втората причина за смъртност от злокачествени новообразувания сред мъжете и жените. Освен това голям брой случаи на заболяването се отнасят до метастатичен рак (mCRC). Понастоящем в Израел лечението на пациенти с колоректален рак се основава на използването на насочени моноклонални антитела, които блокират рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR), в комбинация с традиционните химиотерапевтични средства. EGFR е трансмембранен тирозин-зависим киназен рецептор, който контролира задействането на фосфорилираща каскада, която предава сигнал от клетъчната мембрана към клетъчното ядро, което играе ключова роля в клетъчния растеж, разпространение и туморна активност. Нарушаването на този сигнален път води до смърт на тумора.

По този начин, EGFR е обект на целенасочена антитуморна терапия с лекарства от ново поколение, базирани на моноклонални антитела. Тези лекарства включват

Бевацизумаб (Avastin®),
Цетуксимаб (Erbitux®),
Панитумумаб (Vectibix ™).

Мутации в гена KRAS

Мутации в гена BRAF

BRAF е RAS-регулирана серин/треонин киназа, която, заедно с KRAS, е друг участник в Ras-Raf-MAPK сигналния път, който контролира клетъчната пролиферация, диференциация и апоптоза. Както гените KRAS, така и BRAF са склонни към мутация. Мутации в гена BRAF често се откриват при рак на човека, като:

метастатичен колоректален рак,
недребноклетъчен рак на белия дроб,
меланом и
папиларен рак на щитовидната жлеза.

Мутациите в гена KRAS играят водеща роля в активирането на сигналния път, който води до прогресия на тумора и се открива при 30-40% от пациентите с неефективен отговор на терапия с Erbitux (Cetuximab) и Vectibix (Panitumumab). Мутациите в гена BRAF обаче са отговорни за допълнителни 12-15% от пациентите, които не реагират на анти-EGFR терапия.

Поради това, BRAF генното тестване допълва KRAS мутационен анализ, и е от ключово значение за вземането на решение за вида на терапията на рака.

BRAF мутации като биологичен маркер за предоперативна диагностика на рак на щитовидната жлеза

Осезаеми възли на щитовидната жлеза се срещат при 5-7% от възрастното население. В същото време е важно да се изключат случаите на злокачествено заболяване на увеличени възли на щитовидната жлеза, което е 5-15% от всички увеличени възли. Аспирацията на фина игла сега е стандартната диагностична процедура, която позволява на патолозите да охарактеризират хистологично възлите на щитовидната жлеза, за да определят дали възелът е доброкачествен или злокачествен. Въпреки това, в 10–40% от случаите хистологичната диагноза не дава категоричен отговор поради припокриващи се цитологични характеристики на доброкачествени и злокачествени възли на щитовидната жлеза. Наличието на мутация в гена BRAF (при кодон 600) в клетките на щитовидния аспират показва агресивната природа на тумора, което определя по-нататъшните тактики на хирургичната интервенция.