Краниометафизарна дисплазия

Краниометафизарна дисплазия - наследствено състояние от групата на остеохондродисплазиите, характеризиращо се с аномалии в развитието на черепа и метафизи на костите на крайниците. Симптомите на това заболяване са хипертелоризъм, малформации на лицето, често обезобразяване на пациента, необичайно формиране на носните проходи с нарушена проходимост, понякога главоболие и изкривяване на крайниците. Диагностиката на краниометафизарната дисплазия се извършва въз основа на проучването на текущото състояние на пациента, рентгенови данни и резултатите от молекулярно-генетичните изследвания. Няма специфично лечение за тази патология, използва се симптоматична терапия, в някои случаи се извършват хирургични интервенции за улесняване на дишането на пациента и подобряване на външния му вид.

Главна информация

Краниометафизарната дисплазия е група наследствени заболявания, които водят до малформации на костите на лицевата и мозъчната част на черепа с различна тежест в комбинация с аномалия на метафизите на дългите кости и други нарушения. По-рано това състояние беше отнесено към същата група с болестта на Пайл (множествена метафизарна дисплазия, краниометафизна дисплазия на Пайл), но сега е изолирано като отделна нозологична единица. Това се дължи на факта, че при това заболяване преобладават именно аномалиите в структурата на черепа (деформации, хиперостоза и склероза на костите), докато патологиите на други части на скелета са слабо изразени. Има две основни форми на краниометафизарната дисплазия, които се различават по механизма на наследяване (автозомно доминиращ и автозомно рецесивен тип), клинични прояви и тежест на нарушенията. Поради наследяването чрез автозоми, патологията е еднакво вероятно да засегне както мъжете, така и жените. Честотата на краниометафизарната дисплазия не е точно установена, доминиращият тип се регистрира в пъти по-често от рецесивния.

Причини за краниометафизарна дисплазия

Основната причина за по-честата, но по-лека автозомно доминираща форма на краниометафизарна дисплазия са мутациите в гена ANKH, разположен в хромозома 5. Генът кодира протеин, който е мембранен носител на пирофосфат, който участва в инхибирането на калцификацията на костите и костната резорбция. В резултат на генетичен дефект структурата на носещия протеин се променя и той става неспособен да изпълнява напълно функциите си, което води до краниометафизна дисплазия. На клетъчно ниво това се проявява с необичайна промяна в активността на остеокластите, развитие на склероза и хиперостоза, главно на черепните кости. Конфигурацията на основните отвори на основата на черепа също може да бъде нарушена, което причинява компресия на някои съдове и нерви и до голяма степен определя останалите симптоми на краниометафизарна дисплазия (увреждане на слуха, главоболие, лезии на тригеминалния и лицевия нерв). В генетиката са известни и други заболявания, причинени от увреждане на гена ANKH, по-специално - наследствена псевдоподагра или фамилна хондрокалциноза.

Много по-рядка автозомно-рецесивна форма на краниометафизарна дисплазия се причинява от дефект в гена GJA1, разположен в хромозома 7. Продуктът на неговата експресия е протеин, наречен коннексин 43, който участва активно в образуването на междуклетъчни (междузъбни) контакти в много тъкани, което позволява на клетките да обменят съединения с ниско молекулно тегло. Патогенезата на развитието на краниометафизарна дисплазия с мисенс мутация c716G> A е неизвестна; основният проблем е да се идентифицират причините за изолирани лезии на черепните кости и костни метафизи при липса на патологии на други органи. Като се има предвид, че най-голямото количество коннексин 43 при хората се намира в сърдечната тъкан, въпросът за отсъствието на сърдечни патологии с тази мутация днес е загадка за повечето генетици. Както в случая на автозомно доминиращата форма на краниометафизарна дисплазия, при този тип заболявания се наблюдават множество вторични нарушения поради ефекта на променени кости и дупки върху нервните структури.

Симптоми на краниометафизарна дисплазия

Автозомно доминиращият тип краниометафизална дисплазия се характеризира с по-лек ход, често при раждане не се откриват симптоми на заболяването. Едва до първата година от живота хипертелоризмът се развива с разширяване на носния мост поради хиперостоза на носните кости. В бъдеще краниометафизарната дисплазия води до стесняване на носните проходи и нарушаване на тяхната проходимост, поради което пациентите често имат леко отворена уста поради нарушено носно дишане. До 6-7-годишна възраст може да започне да се определя увеличаване на метафизите на дълги тръбни кости, което външно се проявява чрез увеличаване на размера на колянните и лакътните стави. Около половината от пациентите с краниометафизарна дисплазия развиват увреждане на слуха с различна тежест до пълна глухота - най-често това се дължи на компресия на слуховия нерв в костния канал. Поради компресия на нервите възникват други неврологични разстройства, възможни са нарушения на чувствителността на лицето, невралгия на тригеминалния нерв и главоболие.

Краниометафизарната дисплазия от автозомно-рецесивен тип се характеризира с много по-изразени малформации на костите на черепа и крайниците, признаци на патология често се откриват веднага след раждането на детето. Пациентите имат тежък хипертелоризъм, чертите на лицето често са изключително асиметрични, деформациите на носния мост и носа могат да придобият признаци на деформация. В редица случаи се наблюдават макроцефалия, долночелюстен прогнатизъм и други нарушения на запушването и поставянето на зъби. С нарастването на пациента аномалиите на костите на черепа могат да се влошат. Метафизата на костите на крайниците е рязко разширена, което често причинява вторични деформации (например Х-образно изкривяване на краката). Както и в предишната версия, при тази форма на краниометафизарна дисплазия често се появяват различни неврологични нарушения, причинени от компресия и травма на черепно-мозъчните нерви. Те могат да се проявят с глухота, зрително увреждане, нарушения на чувствителността на кожата по лицето, парези на лицевите мускули и главоболие. Има отделни описания на пациенти, страдащи едновременно от краниометафизарна дисплазия и умствена изостаналост, но понастоящем няма надеждни данни за връзката на тези две състояния.

Диагностика и лечение на краниометафизарна дисплазия

Диагнозата на краниометафизарната дисплазия се основава на изследването на пациента, изследването на наследствената му история, резултатите от рентгенови изследвания и молекулярно-генетични анализи. При изследване се определят различни по тежест аномалии в развитието на черепните кости, което се отразява в чертите на лицето на пациента. В същото време автозомно доминиращата форма, особено при малки деца, се проявява доста слабо по отношение на този симптом. И при двата вида краниометафизарна дисплазия почти винаги присъстват хипертелоризъм, разширяване на носния мост поради нарастването на носните кости към скулите, стесняване или запушване на носните проходи. Като част от физическия преглед и допълнителните изследвания могат да бъдат идентифицирани и неврологични нарушения: загуба или липса на слуха, намалено зрение, симптоми от страна на тригеминалния и лицевия нерв.

Много повече информация при краниометафизарната дисплазия се дава чрез рентгенови методи за изследване на скелета. На рентгенови снимки на черепа с автозомно доминираща форма на заболяването се определя уплътняване на костната тъкан в тилната кост, склероза на основата на черепа, намалена пневматизация на синусите и темпоралните костни клетки. В някои случаи може да се открие склероза на междукостните конци и разширяване на метафизите на тръбните кости. При автозомно-рецесивен тип краниометафизална дисплазия, рентгенографиите показват подобни, но много по-изразени нарушения, например пълното отсъствие на параназалните синуси, рязко стесняване и понякога запълване на отворите на черепно-мозъчните нерви с костна тъкан. Освен това се наблюдава склероза не само на основата, но и на черепния свод; в някои случаи се определят значителни деформации на костите на лицевата област. Малко по-силно, отколкото при доминиращия тип, се изразява разширяването и склерозата на метафизите на тръбните кости.

Изследването на наследствената история и генетичната диагноза също се използват активно за определяне на краниометафизарна дисплазия. В този случай можете първо да установите вида на наследяването на болестта, което ви позволява да коригирате молекулярно-генетичния анализ, за да търсите мутации в определен ген. За това се използва методът на директно секвениране на гените ANKH и GJA1.

Няма специфично лечение за краниометафизарна дисплазия; предписва се симптоматична терапия, като се използват различни хирургични техники. Последното, по-специално, може да подобри проходимостта на носните проходи, за да улесни дишането. Възможно е да се намали тежестта на неврологичните симптоми чрез разширяване на отворите на съответните черепни нерви. В допълнение, пластичните хирурзи са в състояние да сведат до минимум тежестта на естетическите дефекти при краниометафизарната дисплазия. Слуховите апарати се използват за подобряване на слуха.

Прогнозиране и профилактика на краниометафизна дисплазия

В много случаи прогнозата на краниометафизарната дисплазия от автозомно доминиращ тип по отношение на оцеляването на пациента е благоприятна - нито аномалии на черепа, нито вторични неврологични нарушения водят до сериозни последици. Патологиите на слуха или зрението, възникващи в детството, могат бавно да прогресират до 20-30 години, след което влошаване обикновено не настъпва. Автозомно-рецесивният тип краниометафизарна дисплазия се характеризира с по-неблагоприятна прогноза, тъй като костните нарушения на черепа в това състояние са склонни да се влошават и могат да нараняват нервите все повече и повече всяка година. В някои случаи това води до парализа и нарушения на вегетативната нервна система. Превенцията на краниометафизарната дисплазия не е разработена; за да се намали рискът от усложнения при наличие на такова състояние, е необходимо да се провежда редовен преглед от невролог.