Изследване на аналгетичната активност на нови производни на тиадиазол по време на химично дразнене на перитонеума при плъхове

Тверска държавна медицинска академия

Въведение. Химията на аналгетичните и противовъзпалителни лекарства е един от динамично развиващите се клонове на химическата наука, поради практическото значение на тези съединения. Обезболяващите и противовъзпалителните лекарства представляват обширна и разнообразна група лекарства по химична структура, които са широко използвани в клиничната практика. Повечето лекарства от тази група, според съвременната терминология, са "киселинни" противовъзпалителни лекарства. Те също имат подобни странични ефекти: увреждащ ефект върху лигавицата на стомашно-чревния тракт, нарушена бъбречна функция и някои други.

Производните на киселини влязоха в клиничната практика и се използват широко и до днес. Производни като ацетилсалицилова киселина, кетопрофен, ибупрофен, напроксен, флурбипрофен се използват в медицината като аналгетици, антипиретици и противовъзпалителни лекарства. В тази връзка търсенето на нови вещества с повишена биологична активност в съчетание с ниска токсичност и по-слабо изразени странични ефекти остава актуално.

Целта на това проучване беше оценка на аналгетичната активност на нови производни на тиадиазол при химично дразнене на болка при плъхове.

Материали и методи. Изследванията са проведени при използване на 40 неинбридни бели плъхове от двата пола с тегло 220 ± 10 г. Експерименталните животни са държани във вивариум (с естествено осветление; при температура 22-24 0; относителна влажност на въздуха 40-50% ), използвайки стандартна диета (GOST R 50258-92). Експериментите са проведени в съответствие с правилата за добра лабораторна практика (GLP) за предклинични изследвания в Руската федерация [1], както и с правилата и международните препоръки на Европейската конвенция за защита на гръбначните животни, използвани в експериментални изследвания (1986) [2]. Преди експеримента животните са били под карантина за 10-14 дни [3, 4].

Преди експеримента, изследваните съединения се разтварят в пречистена вода и се инжектират интрагастрално в обем от 50 mg/kg живо тегло 30 минути преди приложението на оцетна киселина. Животните от контролната група се инжектират интраперитонеално с изотоничен разтвор на NaCl. При експериментални животни химичното дразнене на перитонеума е причинено (тест за извиване) чрез интраперитонеално инжектиране на оцетна киселина в концентрация 1% в обем от 1 ml/100 g животинско тегло. Записан е броят на специфичните ноцицептивни отговори от типа „извиване“, възникващи в отговор на въвеждането на химически дразнител и проявени чрез характерно разтягане. Аналгетичният ефект се оценява чрез намаляване на броя на „гърчещите се“ по време на периода на регистрация на тази поведенческа реакция. Лекарствата се прилагат интрагастрално 30 минути преди приложението на киселина.

Оценена е аналгетичната активност на две нови производни на тиадиазол с лабораторни кодове LKhT 3-10 и LKhT 10-10, синтезирани във Всеруския научен център за изследване на биологично активни вещества (VNTs BAV, Русия, Стара Купавна). Тестваните съединения се инжектират интраперитонеално в терапевтична доза, равна на 1/20 от LD50 (50 mg/kg). Стойността на LD50 е изчислена от токсикологични проучвания. Кетопрофенът се използва като референтно лекарство.

Вземайки предвид факта, че много НСПВС имат улцерогенен ефект, ние оценихме улцерогенната активност на нови производни на тиадиазол. За тази цел тестваните вещества (под формата на разтвори или водни суспензии с 1% разтвор на нишесте) се прилагат веднъж интрагастрално на плъхове, лишени от храна 16 часа преди експеримента в продължение на 4 дни. След 3 часа животните се умъртвяват, стомасите се отстраняват, дисектират се по по-малката кривина и се промиват с физиологичен разтвор, за да се отстрани съдържанието. Оценката на улцерогенния ефект е извършена по 4-бална скала: 0 - без повреди; 0,5 - хиперемия; 1 - единични леки наранявания (1 - 2 точки кръвоизливи); 2 - множество наранявания (ерозия, точковидни кръвоизливи); 4 - груби лезии, покриващи цялата повърхност на лигавицата (масивни кръвоизливи, ерозия, перфорация).

Резултатите от проучването са обработени статистически с помощта на стандартния софтуерен пакет Microsoft Office Excel 2003. За редица проби са изчислени средноаритметичната и средноквадратичната грешка. Определянето на нормалността на разпределението на променливите се извършва въз основа на хистограми на разпределение, степен на асиметрия и излишък. За да оценим значимостта на разликите между пробите с нормално разпределение, използвахме параметричния t-тест на Student. Разликата е приета като значителна разлика при ниво на вероятност от 95% или повече (стр

Списък на използваните източници:

2. Европейска конвенция "За защита на гръбначните животни, използвани за експерименти или други научни цели". - 1986. —http: //conventions.coe.int/Treaty/rus/Treaties/Html/123.htm.

3. Насоки за експериментално (предклинично) изследване на нови фармакологични вещества/Изд. Изд. Член-кореспондент RAMS проф. RU. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

4. Елементи на експерименталната фармакология/Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. - М.: ВНЦ БАВ, 2000. - 352 с.

5. RF Зарудий, В. А. Мишкин, Ф. С. Зарудий. Противоязвено действие на дибунол (тонарол) // Експериментална и клинична фармакология. 1998. - Т. 61, № 5. - С. 21-23.