Инфекция с човешки херпесвирус тип 6

Човешкият херпесен вирус тип 6 (HHV-6) е ДНК-съдържащ вирус от семейство Herpesviridae от подсемейство Betaherpesvirinae от рода Roseolavirus. HHV-6 е изолиран за първи път през 1986 г. от В-лимфоцити от периферна кръв на пациенти с неходжкинови лимфоми, които се срещат при пациенти с HIV инфекция. Вирусът принадлежи към подсемейството на бета-херпесни вируси, е най-близкият генетичен роднина на CMV, има два варианта: HHV-6A и HHV-6B.

Репликацията на вируса в мононуклеарните клетки в периферната кръв се извършва относително бавно и е придружена от лизис на клетката гостоприемник. HHV-6, подобно на други херпесни вируси, се характеризира със способността да персистира и латентност в тялото на заразен човек. Вирусът проявява тропизъм за широк кръг клетки гостоприемници: той е открит в лимфните възли, лимфоцитите в периферната кръв, моноцитите, макрофагите, бъбречните клетки, слюнчените жлези и мозъка. По време на остра инфекция патогенът може да бъде изолиран от кръвта. След инфекция с HHV-6 инфекцията придобива латентен ход. Мястото на латентното съдържание на вируса не е проучено, предполага се, че вирусът остава латентен известно време в моноцити и макрофаги. Вирусът заразява и се секретира от слюнчените жлези. Откриването на вируса в кръвта е характерно само по време на фебрилния стадий на внезапна екзантема и, вероятно, по време на реактивирането на вируса и генерализирането на инфекцията при условия на имуносупресия. Патогенезата на реактивирането на инфекцията не е ясна.

Инфекцията с HHV-6 е антропоноза. Източникът на инфекцията е човек, страдащ от явна или скрита форма на инфекция, както и носители на вируси. Начини на предаване на инфекцията - въздушно-капков, контактно-домакински, парентерален, трансплацентарен. Фактори на предаване - слюнка, храчки, кръв. Инфекцията е универсално податлива.

Доказано е високо патогенетично значение на HHV-6: той може да причини остри кожни лезии при малки деца (внезапен екзантем на новородени), треска при новородени с конвулсивен синдром, синдром на хронична умора (в същото време последните работи придават по-голямо значение на развитието на тази патология на HHV-7), мононуклеозен подобен синдром; при имунокомпрометирани лица - причиняват треска, пневмония, хепатит, увреждане на централната нервна система. Доказано е, че вирусът може да действа и като кофактор за ХИВ. Заедно с появата на първична инфекция е възможно и реактивирането на вируса: при деца, вътрематочно заразени с HIV-1, първичната HHV-6 инфекция допринася за по-бързото развитие на клиничните прояви още през първата година от живота на детето. Наличието на активна HHV-6 инфекция при ХИВ-заразено дете може да доведе до по-бързо прогресиране на основното заболяване в рамките на 1 година от живота. Описани са случаи на пневмония, енцефалит с етиология на HHV-6 при пациенти с HIV инфекция. ДНК на HHV-6 е определена в мозъчните тъкани на починали пациенти със СПИН. При пациенти с HIV инфекция с тежка имуносупресия е възможно увреждане на HHV-6 на централната нервна система, белите дробове и други органи, но клиничните характеристики на отделните увреждания на органи, диагностичната чувствителност и специфичността на различни лабораторни маркери не са точно характеризирани.

Проверката на диагнозата HHV-6 инфекция се извършва само с положителни лабораторни резултати.

Диференциална диагноза. Ентеро- и аденовирусна инфекция, морбили, рубеола, скарлатина, пневмония, отит на средното ухо, остър пиелонефрит, менингит, пневмококова бактериемия, алергични обриви.

Показания за изследване

  • Макулопапулозен обрив (екзантема) в комбинация с лимфаденопатия след кратка треска;
  • уголемяване на тилната, задната шийни и/или паротидни лимфни възли;
  • изследвания след контакт с пациент с внезапна екзантема или друга инфекция, причинена от HHV-6 или със съмнение за тези нозологични форми;
  • диференциална диагноза на екзантемични заболявания;
  • състояния на имунен дефицит;
  • хронична умора и намалена работоспособност с повече от 50% с продължителност около 6 месеца при липса на други заболявания, причиняващи подобни симптоми;
  • симптоми на вродена инфекция, малформации при новородени.

Етиологичната лабораторна диагностика включва идентифициране на патогена в клетъчната култура, откриване на вирусна ДНК, определяне на специфични IgM, IgG антигени до HHV-6 антигени.

Изследователски материал

  • Кръвна плазма, ликвор, левкоцитна фракция на кръвта, слюнка - изолиране на ДНК, идентифициране на патогена в клетъчната култура;
  • кръвен серум - определяне на AT.

Сравнителни характеристики на лабораторните диагностични методи. Понастоящем идентификацията на патогена в клетъчната култура не се използва за рутинна диагностика на инфекция, причинена от вируса HHV-6, поради сложността, продължителността на изпълнението и необходимостта от определени условия за провеждане на изследвания.

Основният метод за диференциална диагноза на инфекцията е откриването и определянето на концентрацията на ДНК на HHV-6 чрез PCR. Когато се изследва пълна кръв за диагностициране на инфекция, за предпочитане е да се определи количествено ДНК, което ще позволи диференциране на латентна и активна инфекция, тъй като вирусът може да присъства в белите кръвни клетки на здрави индивиди. Откриването на вирусна ДНК в плазмата, но не и в пълна кръв потвърждава активната инфекция. Резултатите от определянето на ДНК на HHV-6 в количествен формат позволяват динамично наблюдение: въз основа на повишаване на концентрацията в периферна кръв, левкоцити, ликвор, слюнка, установява активността на инфекциозния процес, идентифицира реактивирането, оценява ефективността на терапия.

За откриване на специфични антитела се използват предимно IgM, IgG към AG HHV-6, ELISA. Определянето на Ab IgG може да се извърши в качествен и количествен формат. Откриването на AT IgM позволява да се установи диагноза на текущата първична инфекция с HHV-6, резултатите от определянето на AT IgG в количествен формат - да се извърши динамично наблюдение, да се оцени състоянието на пост-инфекциозен имунитет към HHV-6.

Показания за използване на различни лабораторни тестове (херпес тип 6 - анализ). Наличието на HHV-6 DNA и IgM AT са показатели за активна инфекция. IgM антителата се появяват в кръвта 4-7 дни след началото на заболяването и продължават няколко месеца. IgG антителата се появяват в кръвта на 7-10-ия ден от заболяването и продължават през целия живот, следователно, за да се установи фактът на първичната инфекция, е необходимо количествено да се определят IgG антителата с течение на времето. Определянето на специфични за вируса IgG антитела може да се използва при скринингови проучвания за определяне наличието на имунитет към HHV-6.

Особености на интерпретацията на резултатите от лабораторните тестове. Откриването на специфичен ДНК фрагмент от HHV-6 в проби от биоматериал на пациент (кръвна плазма, ликвор, орофарингеална лигавица) позволява с един тест да потвърди факта на инфекция с HHV тип 6.

Откриването на специфични IgM антитела, маркери на острата фаза на заболяването, показва първична инфекция или реактивиране на инфекцията. Единичното откриване на IgG антитела не е еднозначно доказателство за първична инфекция.