Блокери на калциевите канали

По-голямата част от руския пазар на блокери на калциеви канали се формира от вносни. Търсенето на цинаризин и нифедипин се покрива почти изцяло от вноса.

Калциевите йони са от съществено значение за поддържане на сърдечната функция. Постъпвайки в клетката, калциевите йони активират метаболитните процеси, увеличават консумацията на кислород, предизвикват мускулни контракции и увеличават възбудимостта и проводимостта. Са 2+ йони навлизат в клетката чрез йонселективни калциеви канали, които се намират във фосфолипидната мембрана на сърдечните клетки. Мембраната отделя цитоплазмата от извънклетъчната среда. Всички Ca 2+ канали са разделени на две големи групи: с напрежение и с рецептор. На свой ред, в зависимост от проводимостта, продължителността на живот в отворено състояние, скоростта на активиране или инактивиране, зависимите от напрежението Ca 2+ канали се разделят на четири типа: чувствителни към дихидропиридин Ca 2+ L-тип канали, Ca 2+ канали T-, N- и P-тип. Сърдечно-съдовата система съдържа L-тип калциеви канали, които регулират навлизането на калций в гладкомускулните влакна и пряко влияят върху процеса на свиване. Когато се активират, каналите образуват моментални йонселективни пори, през които йони Ca 2+ проникват в клетката по посока на градиента на концентрацията. Това води до потенциална разлика, която се измерва като мембранния потенциал между цитоплазмата и извънклетъчната течност. Движението на йони в и извън клетката връща мембранния потенциал на първоначалното му ниво.

При повишено натоварване на сърцето компенсаторните механизми не могат да се справят с претоварването и се развива остра сърдечна недостатъчност. В същото време в сърдечния мускул възниква прекомерно натрупване на натриеви и калциеви йони вътре в клетките, нарушение на синтеза на високоенергийни съединения, подкисляване на вътреклетъчната среда, последвано от нарушение на свиването и отпускането на сърцето мускулни влакна. Това води до намаляване на силата и скоростта на свиване на сърдечния мускул, увеличаване на остатъчния систоличен обем и диастоличното налягане и разширяване на сърдечните кухини. И тъй като свиването на съдовите гладкомускулни клетки зависи от концентрацията на Са 2+ в цитоплазмата, тогава, ако потиснете трансмембранното навлизане на Са 2+ и неговото количество в цитоплазмата на клетката, готовността му за свиване ще намалее. Критичното увеличение на вътреклетъчния Ca 2+ може да доведе до увреждане на клетките и смърт поради прекомерното му активиране при недостатъчно енергийно снабдяване.

Блокерите на калциевите канали (CCB) намаляват приема на Ca 2+ чрез калций L-канали. Механизмът на действие на блокерите на калциевите канали се основава на факта, че те не влизат в никакъв антагонизъм с калциевите йони и не блокират техен, но те оказват влияние върху тяхната модулация, увеличавайки и/или намалявайки продължителността на различните фази на състоянието (фаза 0 - затворена канали, N1 и N2 - отворени канали), и по този начин се променя, калций текущ.

В резултат натоварването на миокарда намалява и тонусът на гладката мускулатура на артериите (съдоразширяващ ефект) намалява, високото кръвно налягане намалява, образуването на потенциала за действие се променя (те засягат сърдечната проводимост, нормализирайки сърдечната честота ), агрегацията на тромбоцитите намалява (рискът от тромбоза намалява), общото периферно съдово съпротивление (OPSS). Ето защо блокерите на калциевите канали се използват широко в съвременната медицина.

Блокерите на калциевите канали или селективните калциеви антагонисти са група лекарства, които първоначално са били предназначени за лечение на ангина. Първото лекарство от тази група, верапамил, производно на добре познатия папаверин, е синтезирано в Германия през 1962 г. От края на 60-те - началото на 70-те години на миналия век е установено, че блокерите на калциевите канали имат не само антиангинален ефект, но и са в състояние да намалят системното кръвно налягане. Оттогава калциевите антагонисти се използват широко при лечението на хипертония (персистиращо високо кръвно налягане). Блокерите на калциевите канали също проникват добре в мозъчната тъкан и ограничават навлизането на калциеви йони в нервните клетки, което води до блокиране на зависимите от калций механизми на невронна смърт (така наречената апоптоза) по време на остра церебрална исхемия. Това е невропротективният ефект на блокерите на калциевите канали.

Основните показания за употребата на блокери на калциевите канали са:

Есенциална хипертония и симптоматична артериална хипертония (с хипертонични кризи, за понижаване на кръвното налягане;

Стенокардия на натоварване, Prinzmetal ангина пекторис (форма на коронарна недостатъчност, характеризираща се с продължителни (до 1 час) пристъпи на болка).

Комбинация от ангина пекторис с брадикардия (забавяне на сърдечната честота под 60 в минута),

Ангина пекторис, придружена от суправентрикуларни аритмии, тахикардия (сърдечна честота над 100 удара в минута).

Надкамерна (синусова) тахикардия.

Екстрасистолия (нарушение на сърдечния ритъм, характеризиращо се с поява на единични или сдвоени преждевременни контракции на сърцето (екстрасистоли), причинени от възбуждане на миокарда). Сами по себе си екстрасистолите са напълно безопасни. Те се наричат „козметични аритмии“. При хора със сърдечни заболявания обаче наличието на екстрасистоли е допълнителен неблагоприятен фактор за предсърдно трептене и предсърдно мъждене.

Остри нарушения на мозъчното кръвообращение Хронична цереброваскуларна недостатъчност, дисциркулаторна енцефалопатия, вестибуларни нарушения, морска болест при транспорт, мигрена.

Хипертрофична кардиомиопатия (първични невъзпалителни миокардни лезии с необяснима етиология (идиопатични), не свързани с клапни дефекти или интракардиални шунтове).

Болест и синдром на Рейно (заболяване с неясна етиология, характеризиращо се с пароксизмални спазми на артериите на пръстите на ръцете, по-рядко на краката, проявяващи се с тяхната бледност, болка и парестезии (нарушения на чувствителността)).

Комбинация от пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, хронично предсърдно мъждене с артериална хипертония.

Обхватът на CCBs не се ограничава до кардиологията и ангионеврологията. Има и други, по-„тесни“ и по-малко известни показания за назначаването на тези лекарства. Те включват профилактика на студения бронхоспазъм, както и лечение на заекване, тъй като въпросните лекарства премахват спастичното свиване на диафрагмата. Цинаризин има антихистаминови свойства и може да се използва за незабавни алергични реакции - сърбеж, уртикария. Трябва да се отбележи, че наскоро КТБ, поради техните невропротективни и психотропни свойства, се използват в комплексното лечение на болестта на Алцхаймер, хореята на Хънтингтън, сенилната деменция, алкохолизма.

Ние изброяваме най-важните фармакологични ефекти на тези лекарства в областта на кардиохемодинамиката:

релаксация на съдовите гладки мускули, което води до намаляване на кръвното налягане, намаляване на пост- и предварителното натоварване на сърцето, подобряване на коронарния и мозъчния кръвоток, микроциркулация, намаляване на налягането в белодробната циркулация; свързани с това хипотонична и антиангинален действието на CCL;

намаляване на контрактилитета на миокарда, което спомага за намаляване на кръвното налягане и намаляване на нуждата от сърдечен кислород; тези ефекти са необходими и за хипотензивно и антиангинозно действие;

диуретичен ефект поради инхибиране на реабсорбцията на натрий (участва в понижаване на кръвното налягане);

отпускане на мускулите на вътрешните органи (спазмолитичен ефект);

забавяне на автоматизма на клетките на синусовия възел, инхибиране на ектопични огнища в предсърдията, намаляване на скоростта на импулсите по атриовентрикуларния възел (антиаритмично действие);

инхибиране на тромбоцитната агрегация и подобряване на реологичните свойства на кръвта, което е важно за лечението на болестта или синдрома на Рейно.

Различните CCB имат различни фармакологични свойства. Разглежданите лекарства са разделени на 4 основни групи с малко по-различни хемодинамични ефекти:

Дихидропиридини

Фенилалкиламини;

Бензотиазепини.

Флунаризини.

Подгрупата на дихидропиридините е разделена на 3 поколения лекарства. Всяко следващо поколение надминава предишното по отношение на ефективност, безопасност и фармакокинетични параметри.

Класификация на блокерите на калциевите канали.