Влияние на тумор некрозис фактор алфа и полиморфни варианти на неговия ген върху развитието и характера на хода на хроничната сърдечна недостатъчност Текстът на научната статия по специалността "Медицина и здравеопазване"

Статията представя резултатите от изследване на генетични предиктори на експресията на фактор туморна некроза-α при иницииране и развитие на CHF. Установено е, че нивото на провъзпалителния цитокин TNF-α в кръвта на пациенти с ХСН е свързано с висок риск от развитие и ФК от тежестта на клиничните прояви на ХСН. Доказано е, че G алелът на TNF-α полиморфния локус G-308A е свързан с повишен риск от развитие и тежест на клиничните прояви на CHF; алелът A на полиморфния локус на TNF-α G-308A, напротив, не е свързан с повишен риск от CHF. По този начин бяха установени асоциативни връзки между нивото на TNF-α в кръвния серум, както и полиморфизъм на TNF-α гени с висок риск от развитие и тежест на CHF.

Влияние на TNF-α и неговите полиморфни генни варианти върху развитието и протичането на хроничната сърдечна недостатъчност

Докладът представя изследването на генетични предиктори за експресия на тумор некротизиращ фактор-α при иницииране и развитие на СНС. Ние разкрихме, че скоростта на възпалителен цитокин TNF-α в кръвта на пациенти с е свързана с висок риск от тежки клинични форми на ХСН. Показано е, че G алелът на полиморфния локус G-308A на TNF-α е свързан с висок риск от тежки клинични форми на развитие на ХСН. За разлика от алел А на полиморфния ген G-308A TNF-α не е свързан с висок риск от развитие на СНС. По този начин установихме връзката между нивото на съдържание на TNF-α в кръвния серум и TNF-α генния полиморфизъм с висок риск от развитие на тежки форми на CHF.

Текст на научната работа "Влияние на фактора туморна некроза алфа и полиморфни варианти на неговия ген върху развитието и характера на хода на хроничната сърдечна недостатъчност"

ВЛИЯНИЕТО НА ФАКТОРА НА НЕКРОЗАТА НА ТУМОРА - АЛФА И ПОЛИМОРФНИТЕ ВАРИАНТИ НА НЕЙНИЯ ГЕН НА РАЗВИТИЕТО И ХАРАКТЕРЪТ НА ХРОНИЧНО СЪРЦЕВО УПРАВЛЕНИЕ A.V. Ефремов, И. Д. Сафронов, Е.Н. Самсонова, М.Г. Пустоветова С.Н.

Шилов, Е.Н. Березикова Новосибирски държавен медицински университет, ректор - д.м.н., проф. И ЗА. Маркинкин; Отделение по патологична физиология и клинична патофизиология, зав. - член-кореспондент RAMS A.V. Ефремов.

Обобщение. Статията представя резултатите от изследването на генетични предиктори на експресията на фактор туморна некроза-а при иницииране и развитие на ХСН. Установено е, че нивото на провъзпалителния цитокин TNF-a в кръвта на пациенти с ХСН е свързано с висок риск от развитие и ФК от тежестта на клиничните прояви на ХСН. Доказано е, че G алелът на TNF-a полиморфен локус G-308A е свързан с повишен риск от развитие и тежест на клиничните прояви на CHF; алел А на TNF-a полиморфен локус G-308A, напротив, не е свързан с повишен риск от CHF. По този начин бяха установени асоциативни връзки между нивото на TNF-a в кръвния серум, както и полиморфизма на гените на TNF-a с висок риск от развитие и тежестта на CHF.

Ключови думи: сърдечна недостатъчност, генетичен полиморфизъм, гени на TNF-a.

Ефремов Анатолий Василиевич - член-кореспондент RAMS, глава. Катедра по патофизиология и клинична патофизиология, НСМУ; Тел. 8 (383) 325-0021.

Сафронов Игор Дмитриевич - доктор на медицинските науки, проф. Катедра по патофизиология и клинична патофизиология, НСМУ; Тел. 8 (383) 3336896.

Самсонова Елена Николаевна - доктор на медицинските науки, проф., Ръководител. образователната част на Катедрата по патофизиология и клинична патофизиология на НСМУ; e-mail: [email protected].

Разпространението на хроничната сърдечна недостатъчност (ХСН) не само не намалява, но, напротив, се увеличава, въпреки значителния напредък в лечението на сърдечно-съдови заболявания. Новата концепция за развитие на ХСН се основава на парадигмата на системното възпаление като един от важните независими фактори на висок сърдечно-съдов риск [1,2,4,8].

Предполага се, че проинфламаторните цитокини играят важна роля в прогресията на СНС, като медиират естеството и интензивността на ремоделирането на миокарда и съдовете чрез нивото на апоптоза на кардиомиоцитите, което се счита за основен механизъм, който може да причини необратимо нарушение на контрактилитета на миокарда при CHF [2, 9, 10]. Повишена експресия на провъзпалителни цитокини

е пряко свързана с FC на тежестта на СНС и тясно корелира с концентрацията на предсърден натриуретичен пептид, както и някои други неврохормони [6, 8].

Провъзпалителните цитокини са важен и добре проучен клас биологични локални клетъчни патофизиологични регулатори, способни да инициират и обострят развитието на CHF [5, 7, 10, 11].

Цел: да се изследва влиянието на полиморфните варианти на гена TNF-a, както и нивото на TNF-a в серума върху развитието и естеството на хода на ХСН при пациенти с коронарна артериална болест и хипертония.

Материали и методи

Изследвани са общо 226 пациенти (149 мъже и 77 жени, средна възраст 55,9 ± 5,8 години) с CHF I-IV според NYHA. Фракция на изтласкване на лявата камера (EF)

варира в рамките на 63-40% според ехокардиографията (EchoCG). Диагнозата беше проверена въз основа на задълбочен анализ на клинични данни, както и клинични и инструментални изследвания, включително ЕКГ и рентгенография на гръдния кош по конвенционални техники, ехокардиография, 6-минутен тест за ходене, обща клинична и биохимична кръв и урина тестове. Всички пациенти, включени в проучването, са разделени в 3 групи, сравними по възраст, продължителност на патологията и FC на CHF. Първата група включва 47 (20,8%) пациенти с I FC CHF, 2-ра - 96 (42,5%) пациенти с II FC CHF, 3-та - 83 (36,7%) пациенти с Sh-1U FC HSN. Контролната група се състоеше от 136 души (63 мъже и 73 жени) на възраст от 45 до 65 години (средна възраст 53,6 ± 4,8 години) без клинични прояви на коронарна артериална болест и ХСН.

Генетичен материал (букален епител) се събира от всички пациенти с последващо типизиране на алели на ген TNF-a (0-308L). За екстракция на ДНК е използван методът на фенол - хлороформ екстракция [2].

Статистическата обработка на резултатите е извършена с помощта на стандартния статистически софтуерен пакет ZRBB 13.0. Честотата на поява на генотипове на полиморфни локуси в различни популации е сравнена с помощта на метода% 2. Сравнението на средните стойности на анализираните показатели беше извършено с помощта на 1-тест на Student или i-тест на Mann-Whitney.

Резултати и дискусия

На първия етап от проучването TNF-a е значително по-висок при всички групи наблюдавани пациенти (стр

Сертификат за регистрация на средства за масова информация El No FS77-52970