Витамин В1

Публикувано в списанието:
ПРАКТИКА НА ПЕДИАТРИЯТА, УЧИЛИЩЕ ЗА ВИТАМИНИ И МИКРОЕЛЕМЕНТИ, март, 2005 г.

О. А. ГРОМОВА, професор, IVGMA

". недостатъчното осигуряване на тиамин на деца и юноши е един от неблагоприятните фактори, които намаляват ефективността на учебните процеси и допринасят за развитието на умора и астенични състояния при децата." Тутелян, И. Я. Кон

Според химическата си структура витамин В1 принадлежи към витамините от хетероцикличната поредица и има много имена - тиамин, антиневритичен витамин, аневрин, аневрин, витамин на бери-бери, витамин против бери-бери. Терминът витамин е използван за първи път във връзка с витамин В1. През 1911 г. К. Фънк, основателят на витаминологията, в биохимичния отдел на Института Lister в Лондон, изолира кристално вещество от триците ориз с висока биологична активност. Тъй като молекулата съдържа азот, К. Фънк добавя думата "vita" (живот) към корена "амин" (азот) и нарича това вещество "витамин". Той беше първият, който въведе термина „недостиг на витамини“.

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ

Витамин В1 се синтезира в природата от растителни клетки в зелените части на висшите растения, особено в разсад, млади издънки. Животните и хората не синтезират витамин В1. Въпреки това, положителната флора на червата, по-специално колифлората, произвежда витамин В1 за тяхната жизнена дейност в незначителни количества от гледна точка на пълното осигуряване на човешкото тяло с витамин. Други видове флора (включително патогенни) консумират ендогенен колипродуциран витамин В1 за техните нужди.

Витамин В1 в растителните продукти е в свободно състояние, а в животинските продукти - във фосфорилирано състояние. Понякога може да се свърже с протеин (апоензими).

Преди да се абсорбират от червата, сложните съединения на витамина се хидролизират и дефосфорилират.

Водоразтворимите форми на витамин В1 (тиамин хлорид и тиамин бромид) и активната форма на витамина (кокарбоксилаза) се абсорбират напълно в дванадесетопръстника чрез активен транспорт (като се използва протеин носител) и когато се приемат големи дози, витаминът започва да се абсорбира чрез дифузия, поради възможно отравяне.

Мастноразтворимите форми на тиамин (бенфотиамин) имат по-висока бионаличност от водоразтворимите форми и способността да проникват в богата на мазнини мозъчна тъкан.

Витамин В1 бързо прониква в тъканите, натрупвайки се в мозъка, сърцето, бъбреците, надбъбречните жлези, черния дроб, скелетните мускули. Около 50% от целия витамин в организма се намира в мускулната тъкан.

В черния дроб витамин В1 се превръща в активни метаболити - тиамин трифосфат и тиамин дифосфат (кокарбоксилаза); тази трансформация изисква специфичен АТФ-зависим ензим тиамин пирофосфокиназа и определено количество магнезиеви йони. На фона на недостиг на магнезий метаболизмът на витамин В1 е труден.

Елиминирането на витамина се извършва както под формата на метаболити, така и непроменено от бъбреците и червата със средна скорост до 1 mg на ден. Полуживотът на витамин В1 е около 9,5-18,5 дни.

При бременни жени преносът на тиамин през плацентата до плода е един от най-активните (заедно с транспорта на витамин С и пиридоксин). В нормално развиващата се плацента има изобилие от специални ензими, способни да доставят енергия за активния транспорт на витамин В1 до плода: Na +, Mg2 + -ATP-аза, K + -ATP-аза, Ca2 + -ATP- асе. В допълнение, витаминът навлиза в плода от аминотичната течност през мембраните. Приемът на витамин В1 към плода рязко намалява при недостатъчно хранене на бременната жена, с еклампсия и гестоза.

Витамин В1 е най-важният витамин в енергийния метаболизъм на детето; той нормализира дейността на централната, периферната нервна система, сърдечно-съдовата и ендокринната системи. Витамин В1, като коензим на декарбоксилазите, участва в окислителното декарбоксилиране на кетокиселини (пировинообразна, α-кетоглутарова), е инхибитор на ензима холинестераза, който разгражда медиатора на ЦНС ацетилхолин и участва в контрола на Na + транспорт през невронната мембрана.

Доказано е, че витамин В1 под формата на тиамин пирофосфат е неразделна част от поне четири ензима, участващи в междинния метаболизъм. Това са две сложни ензимни системи: пируват и а-кетоглутарат дехидрогеназни комплекси (ензими: пируват дехидрогеназа, а-кетоглутарат дехидрогеназа). Като част от транскетолазата, тиамин пирофосфатът участва в трансфера на гликоалдехидния радикал от кетозахарите в алдозахарите. Фосфорните естери на тиамина в тъканите служат за превръщането на АТФ в АМФ (тиамининаза).

При дефицит на витамин В1 възниква дефицит на тези ензими, в резултат на което има натрупване на млечна и пировиноградна киселина в тъканите и кръвта, което води до ацидоза. В допълнение, млечната и пировиноградната киселина, действайки дразнещо върху рецепторите на окончанията, намаляват прага на болката. Поради липсата на ензими, превръщането на въглехидратите в липиди се забавя, синтезът на стероиди и ацетилхолин намалява и енергийният метаболизъм страда. Инхибирането на липидния синтез е причината за дефицита на жизненоважни простагландини и левкотриени. Забавянето в синтеза на стероиди може да причини ендокринни нарушения. Нарушаването на образуването на ацетилхолин може да доведе до намаляване на потока и блокада на нервните импулси по нервните пътища към органите и като следствие: намаляване на секрецията на стомашен сок, забавяне на чревната подвижност, сърдечни аритмии, задух на дъх. В резултат на недостиг на витамин В1 загубата на аминокиселини в урината се увеличава и креатининът започва да се отделя в увеличени количества.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Отрицателно взаимодействие.

Пиридоксинът (витамин В6) усложнява прехода на витамин В1 в активни форми.

Витамин В12 засилва алергенния ефект на витамин В1.

Витамин В1 в разтвори за парентерално приложение показва фармацевтични взаимодействия с много витамини (никотинова киселина) и лекарства. В неговия разтвор всички вещества с алкално рН се неутрализират и напълно или частично се унищожават, поради което нищо не се инжектира в една спринцовка с витамин В1.

С натриеви соли на антибиотици (бензилпеницилин, метицилин, оксацилин, нистатин, леворин), както и с хлорамфеникол и тетрациклин, витамин В1 образува сложни комплекси (няма ефект от двете лекарства).

При редовна употреба на фуроземид може да се увеличи загубата на витамин В1 с урината и да настъпи хиповитаминоза.

Недостатъчният прием на витамин В1 ускорява проявата на недостиг на фолиева киселина.

Пиримидин бромид (пиритиамин) унищожава витамин В1 .

Чаените листа и суровите рибни ястия съдържат тиаминази тип I и тип II, които инактивират витамин В1 в организма.

Алкохолът затруднява усвояването на витамин В1 . Положително взаимодействие.

Приемът на органични магнезиеви препарати (магнезиев цитрат, магнезиев пидолат, магнезиев оротат, магнезиев лактат) усилва активността на витамин В1 .

Витамин В1 облекчава клиничните прояви на дефицит на пантотенова киселина (ниацин, витамин В5).

Взаимодействието на витамин В1 с други витамини се взема предвид при създаването на мултивитаминни състави за перорално приложение. При провеждане на витаминно лечение е препоръчително да се използва витамин В1 едновременно с витамини В2, В6, С и РР.

Витамин В1 в дневна доза отслабва токсичния ефект на винбластин и циклофосфамид.

Лекарството леводопа, използвано за лечение на паркинсонизъм, значително повишава нивото на тиамин дифосфат и общия витамин В1 в кръвта. СИМПТОМИ НА ХИПОВИТАМИНОЗАТА Недостигът на витамин В1 възниква след поне 3 седмици пълен хранителен дефицит на витамини. При децата дефицитът на витамин В1 се проявява както при възрастни с три "D" -дистрофия, дегенерация, деменция (при деца - загуба на паметта). Етиологично дефицитът на витамин В1 при децата е най-често екзогенен (нисък хранителен прием). Ендогенният дефицит е вторичен и се развива в резултат на заболявания на стомашно-чревния тракт, черния дроб, тиреотоксикоза, отравяния, заболявания на пристрастяването (детски и юношески алкохолизъм, тютюнопушене, злоупотреба с вещества, наркомания). При значителен дефицит на витамин В1 в организма се развива сериозно заболяване от бери-бери, което все още от време на време се регистрира в Източна Азия, Филипините, Индокитай, Япония и Русия (сред бездомни хора, алкохолици, деца на улицата и юноши). В европейските страни случаите на заболяването се откриват рядко, тъй като ядат се много храни, съдържащи витамини. Тук той е известен като симптом на Вернике, проявен под формата на енцефалопатия или синдром на Вайс с преобладаващи нарушения в дейността на сърдечно-съдовата и нервната система, патология от органите на храносмилателния тракт. В момента се приема, че авитаминозата е комбиниран дефицит на витамини: арибофлавиноза, дефицит на витамини РР, С, липса на пиридоксин, тиамин и др. Има три форми на авитаминоза:

суха или полиневритна (паралитична) с преобладаване на симптоми на увреждане на периферната нервна система; парализа, мускулна атрофия на долните крайници; намалена чувствителност на пръстите и краката към студ и топлина; болезненост на мускулите на прасеца; промяна в походката;

сърдечна, влажна (оточна) с преобладаване на сърдечно-съдовата недостатъчност (задух, сърцебиене, тахикардия, кардиомегалия, плеврит, асцит);

пагубна - остра сърдечна недостатъчност, когато смъртта може да настъпи вече няколко часа след появата на първите признаци на заболяването; тази форма на заболяването може да се появи при кърмачета, когато диетата на майките е бедна на витамин В1. Много рядко при деца има вродени, генетично обусловени дефекти в метаболизма на витамин В1 и тиамин-зависими ензими. Тези заболявания показват прилики с отделни клинични прояви на авитаминоза В1, но се развиват с достатъчно ниво на витамин в диетата. Наследствената подостра некротизираща енцефаломиелопатия или болестта на Leigh е рядко заболяване; с него в мозъчната тъкан се нарушава образуването на тиамин трифосфат. Болестта се проявява като интермитентна атаксия, тиамин-зависима мегалобластна анемия, „урина с мирис на кленов сироп“, която е свързана с дефект в окислителното декарбоксилиране на разклонени α-кетокиселини. ЛАБОРАТОРНА ДИАГНОСТИКА Съществуват критерии за осигуряване на организма с витамин В1 въз основа на определянето на плазменото (серумно) ниво, клиничните данни (признаци на дефицит) и функционалните тестове (нервно-мускулна проводимост, ЕЕГ и др.). Най-оптималният метод за оценка на снабдяването на тялото на детето с витамин В1 е определянето на серумното ниво на тиамин чрез високоефективна течна хроматография (HPLC). За анализ сутрин на гладно се взема плазма (с хепарин) 5 ml. Когато е замразена (-20 ° C), пробата е стабилна до 11 месеца. В навечерието на проучването, в рамките на 24-48 часа, изследваните деца не трябва да използват барбитурати (нивото на витамин В1 в пробата намалява), лекарството L-dopa или леводопа (нивото на тиамин дифосфат и общия тиамин в кръвта се увеличава значително). Също така, 24 часа преди прегледа, от диетата на детето трябва да бъдат изключени силен чай, кафе и кофеин, съдържащи храни и лекарства, както и ястия от сурова риба. Пушенето (включително пасивно), алкохолът е забранено. Тест за дефицит на витамин В1