Вирусът на Epstein-Barr (ядрен антиген, EBNA), IgG антитела

Вирусът на Epstein-Barr

Етиология. Човешки херпесен вирус тип 4 (HHV-IV) или вирусът на Epstein-Barr е лимфотропен вирус, неговата етиологична роля е известна при инфекциозна мононуклеоза, лимфом на Burkitt, назофарингеален карцином, X-свързан лимфопролиферативен синдром и синдром на хронична умора. Това е ДНК геномен вирус от рода Lymphocryptovirus от подсемейство Gammaherpesvirinae от семейство Herpesviridae, има 4 основни антигена: ранен антиген (EA), капсиден антиген (вирусен капциден антиген - VCA), мембранен антиген (мембранен антиген - МА); ядрен антиген (Epstain-Barr Nuclea antigen - EBNA). Всеки от тях се формира в определена последователност и индуцира синтеза на съответните антитела.

Епидемиология. Източникът на инфекцията е заразено лице (с явна или изтрита форма на заболяването, както и носител на вирус). Първичната инфекция се проявява по-често в детска или млада възраст. Начини на предаване на вируса: въздушно-капков, контактно-битов, трансфузионен, сексуален, трансплацентарен. След инфекция репликацията на вируса в човешкото тяло и формирането на имунен отговор може да бъде асимптоматично или да се прояви като незначителни признаци на ТОРС. В някои случаи, по-често, ако има значително отслабване на имунната система през този период, пациентът може да развие картина на инфекциозна мононуклеоза. Около 90% от възрастното население на света е заразено с вируса на Epstein-Barr и след първична инфекция остава за цял живот носители на вируса.

Патогенеза. Входната порта за инфекциозна мононуклеоза е лигавицата на устната кухина и горните дихателни пътища. Вирусът на Epstein-Barr прониква през непокътнати епителни слоеве чрез трансцитоза в подлежащата лимфоидна тъкан на сливиците, по-специално В-лимфоцитите. След инфекцията броят на засегнатите клетки се увеличава чрез вирусно-зависима клетъчна пролиферация. Заразените В-лимфоцити могат да останат в тонзиларните крипти за значително време, което позволява на вируса да се освободи във външната среда със слюнка. При заразените клетки вирусът се разпространява в други лимфоидни тъкани и периферна кръв. В клетките, заразени с вирус, са възможни два вида репродукция: литична, тоест водеща до смърт, лизис на клетката гостоприемник и латентна, когато броят на вирусните копия е малък и клетката не е унищожена. При остра или активна инфекция преобладава литичната вирусна репликация. Вирусът може да бъде дълго време в В-лимфоцити и епителни клетки на назофарингеалната област и слюнчените жлези. В допълнение, той е в състояние да зарази други клетки: Т-лимфоцити, NK клетки, макрофаги, неутрофили, съдови епителни клетки. В ядрото на клетката гостоприемник вирусната ДНК може да бъде вмъкната в генома, причинявайки хромозомни аномалии. Активно размножаване на вируса може да възникне в резултат на отслабване на имунологичния контрол, както и стимулиране на размножаването на клетки, заразени с вируса под въздействието на редица фактори: остра бактериална или вирусна инфекция, ваксинация, стрес и др.

Клинични проявления. Инфекциозна мононуклеоза - остро антропонно вирусно инфекциозно заболяване, характеризиращо се с висока температура, увреждане на орофаринкса, лимфните възли, черния дроб и далака и специфични промени в хемограмата. Инкубационният период на заболяването е 4-6 седмици. В продромалния период инфекцията се проявява с мускулна болка, умора и общо неразположение. Тогава към тях се присъединяват треска, болки в гърлото, подути лимфни възли, далак и понякога черен дроб. В някои случаи се появява обрив по ръцете и багажника. Симптомите продължават 2-4 седмици. При децата инфекцията често протича безсимптомно. Има няколко възможни резултата от остър инфекциозен процес:

1. Възстановяване.
2. Безсимптомно пренасяне на вируси или латентна инфекция.
3. Хронична рецидивираща инфекция:
а) хронична активна инфекция (персистиране на симптомите на инфекциозна мононуклеоза за повече от 6 месеца);
б) генерализирана форма (възможно увреждане на нервната система (енцефалит, полиневропатия, менингит), други вътрешни органи (миокардит, гломерулонефрит, лимфоцитна интерстициална пневмония, хепатит);
в) хемофагоцитен синдром, свързан с EBV инфекция;
г) изтрити или атипични форми (продължително субфебрилно състояние на неясен генезис, клиника на вторичен имунодефицит - повтарящи се бактериални, гъбични, често - смесени инфекции на дихателните и стомашно-чревните пътища, фурункулоза и др.);
д) развитието на онкологичен (лимфопролиферативен) процес (множество поликлонални лимфоми, назофарингеален карцином, левкоплакия на езика и устната лигавица, рак на стомаха и червата и др.);
е) развитие на автоимунни процеси (СЛЕ, ревматоиден артрит, синдром на Sjogren и др.);
ж) Вирусът на Epstein-Barr може да играе важна роля за появата на синдром на хронична умора.

Прогнозата за пациент с остра инфекция, причинена от вируса на Epstein-Barr, зависи от наличието и тежестта на имунната дисфункция, генетичното предразположение към заболявания, свързани с EBV, както и от влиянието на външни фактори (стрес, инфекции, хирургични интервенции, неблагоприятни влияния на околната среда). увреждане на имунната система.

Имайте имунокомпетентни пациенти заразените В-лимфоцити са под контрола на Т-лимфоцитите, поради което в повечето случаи, когато инфекцията се активира, ходът на заболяването остава в субклинична форма. При пациенти със СПИН, клонирането на не загиващи В клетки може да причини лимфом.

Лабораторната диагностика се основава на определяне на серологични маркери на инфекцията и откриване чрез PCR на вируса в различни биологични течности.

Хематологични промени, които приличат на картината на инфекциозната мононуклеоза, могат да се наблюдават и при цитомегаловирусна инфекция, токсоплазмоза, остри респираторни вирусни заболявания, варицела, морбили, инфекциозен хепатит и други заболявания. Следователно за диференциална диагноза е препоръчително да се проведат редица тестове. Специфичната серологична диагностика на инфекцията се основава на използването на комбинация от тестове, които откриват наличието на IgG и IgM антитела към различни протеини-антигени на вируса, което в повечето случаи ви позволява да диференцирате инфекцията и да изясните стадия на патологичния процес.

Серологична диагностика

Хетерофилни антитела към вируса на Epstein-Barr. Откриването на хетерофилни антитела е един от критериите за диагностика на инфекциозна мононуклеоза. Те принадлежат към класа на имуноглобулините М (IgM) и се появяват в рамките на 1-2 седмици от началото на клиничните прояви на заболяването. 60% от младите хора имат положителен резултат след 2 седмици и 90% след 4 седмици от началото на клиничните прояви, поради което за диагностициране на инфекциозна мононуклеоза е необходимо да се проведат изследвания през първата седмица (резултатът може да бъде отрицателен ) и след 1-2 седмици от началото клинични прояви. Нивото на хетерофилните антитела намалява в края на острия период на инфекциозния процес, но техният титър може да бъде определен в рамките на 9 месеца след появата на клиничните симптоми. Сред децата с инфекциозна мононуклеоза на възраст под 2 години хетерофилните антитела се откриват само при 30% от пациентите, на възраст 2-4 години - 75%, над 4 години - при повече от 90%. Концентрацията на хетерофилни антитела не реагира кръстосано и не корелира със специфични антитела срещу EBV, а също така няма корелация с тежестта на заболяването. Резултатите от теста могат да бъдат положителни за други вирусни заболявания. Ако хетерофилни антитела не бъдат открити при наличие на клинични прояви, съответстващи на инфекциозна мононуклеоза, е необходимо да се проведе проучване за определяне на антитела, специфични за вируса на Epstein-Barr.

Вирусът на Epstein-Barr (ранни антигени, EA), IgG антитела. Определянето на тези антитела е тест за ранна диагностика на остра първична EBV инфекция. IgG антителата към ранния EBV антиген се появяват в острия период на първичната инфекция и бързо изчезват с възстановяване. Появяват се при повторно активиране, отсъстват при атипична форма на заболяването. Високи титри на антитела към ранния антиген се откриват при хронична вирусна инфекция на Epstein-Barr, причинена от вируса, ракови и автоимунни заболявания, имунодефицитни състояния.

Epstein-Barr вирус (капсиден антиген, VCA), IgM антитела. Първичната EBV инфекция се определя серологично от ранната поява на IgM VCA антитела, които могат да се появят преди клиничните симптоми. Високите тирета се появяват 1-6 седмици след началото на инфекцията, обикновено изчезват след 1-6 месеца. Този тип антитела се откриват и при повторно активиране на инфекцията. Наличието на VCA IgM при липса на анти-EBNA IgG потвърждава първичната инфекция. Дългосрочното персистиране на високи титри на тези антитела е характерно за хронична вирусна инфекция на Epstein-Barr, тумори, причинени от хронична вирусна инфекция на Epstein-Barr, и автоимунни заболявания, състояния на вторичен имунен дефицит. VCA IgM антитела понякога се откриват при ниски титри при липса на потвърдена скорошна инфекция (напр. Хронична активна EBV инфекция).

Вирус на Epstein-Barr (капсиден антиген, VCA), IgG антитела. VCA IgG може да се появи много рано (1-4 седмици), достигайки пик от 2 месеца заболяване. В началото на заболяването те се откриват в повечето случаи. Само 20% от пациентите показват 4-кратно увеличение на титъра при тестване в сдвоени серуми. След възстановяване, VCA IgG остават за цял живот. Наличието на VCA IgG показва предишна инфекция и наличие на имунитет към вируса. При деца под 7-годишна възраст може да не бъдат открити VCA IgG антитела. Постоянното присъствие на VCA IgG във високи титри показва хронична фаза на инфекцията. Отрицателният резултат от този тест обикновено изключва минала инфекция, въпреки че не винаги изключва острата инфекция, ако кръвта е взета в ранния период на острата фаза, когато нивата на IgG VCA са все още неоткриваеми. Резултатът от единичен тест сам по себе си не може да служи като основа за диагноза; той трябва да се разглежда заедно с клинични наблюдения и данни от други диагностични процедури.

Вирус на Epstein-Barr (капсиден антиген), агидност на IgG антитела. Изследването на авидността на имуноглобулини от клас G (IgG) към вируса на Epstein-Barr е метод за изследване, който ви позволява да определите степента на ефективност на специфичното взаимодействие между молекулите на антителата и антигените, скоростта на образуване имунен комплекс и пълнота на неутрализиране на антигени. Ранните специфични за вируса IgG антитела, образувани по време на първична инфекция, се характеризират с ниска авидност, която се увеличава в продължение на няколко седмици или месеци.

Вирусът на Epstein-Barr (ядрен антиген, EBNA), IgG антитела. Антителата към ядрения антиген на вируса на Epstein-Barr рядко се откриват в острата фаза на заболяването, появяват се по време на възстановителния период (след 3-12 месеца от началото на заболяването) и могат да продължат много години след заболяването . Липсата на EBNA IgG антитела в присъствието на VCA IgM показва текуща инфекция, тяхното откриване след предварително отрицателна реакция показва съществуваща инфекция. Ако титърът на антителата не се промени по време на проучването с течение на времето (в острия период и по време на възстановяването), се изключва остра инфекция, причинена от вируса на Epstein-Barr. При реактивиране на вирусна инфекция на Epstein-Barr, титърът на EBNA IgG антитела отново се увеличава. При асимптоматични пациенти откриването на EBNA IgG заедно с VCA IgM и IgG антитела се използва за разграничаване на ранния стадий на възстановяване от острата фаза на инфекциозна мононуклеоза.

Молекулярна диагностика на EBV инфекция. Нито един от серологичните тестове не е изключително надежден за диагностициране на първична EBV инфекция. Методът PCR е полезно допълнение към диагностичния панел за тази цел, особено когато се използва като потвърждаващ тест заедно с имунологията. Определянето на EBV чрез PCR позволява определянето на ДНК на вируса в различни биологични материали (устни, орофарингеални, урогенитални остъргвания, кръв, урина, слюнка, цереброспинална течност). Откриването на ДНК на вируса на Epstein-Barr в изследвания материал показва етиологичната роля на вируса в развитието на болестта при наличие на подходяща клинична картина. Поради възможното дългосрочно персистиране на вируса в организма, не винаги е възможно да се оцени ролята му в развитието на болестта.