Нови възможности за лечение на ARVI

Автор: Княжеская Н.П. (FSBEI HE "Руски национален изследователски медицински университет" Пирогов "на Министерството на здравеопазването на Русия, Москва)

За цитиране: Knyazheskaya N.P. Нови възможности за лечение на ARVI // BC. 2014. No25. С. 1873

ARVI се причинява от голям брой патогени, включително поне 5 различни групи вируси (парагрипни вируси, грип, аденовируси, риновируси, реовируси и др.) И повече от 300 от техните подтипове. Всички те са обединени от факта, че са много заразни, тъй като се предават по въздушен път. Има доказателства, че ARVI вирусите също се разпространяват ефективно чрез телесен контакт, например при ръкостискане. В началния период на заболяването вирусът се размножава в „портата на инфекцията“: нос, носоглътка, ларинкс, което се проявява под формата на крампи, хрема, изпотяване, суха кашлица. Телесната температура обикновено не се повишава. Понякога в този процес участват лигавиците на очите и стомашно-чревния тракт [6, 7]. Всяка година през есенно-зимния период се активира циркулацията на грипни вируси и други респираторни вируси, които бързо се предават от човек на човек, причинявайки масивна честота на популацията с нарастване до нейното епидемично ниво. Грипът и ARVI са сред най-широко разпространените инфекциозни заболявания, като в структурата на регистрираната инфекциозна заболеваемост годишно се падат до 90–95%. Според статистическите наблюдения всеки възрастен е болен от респираторни инфекции средно 2 пъти годишно, ученик - 3 пъти, дете в предучилищна възраст - 6 пъти [8, 9].

Първите симптоми на заболяването са болезненост или болки в гърлото. След това има желание за кашлица и хрема, често придружени от главоболие и болки в крайниците. Тогава най-често (като следствие) има остър бронхит. Причинителите на болестта, както вече споменахме, се предават по въздушно-капков път, те също могат да се разпространят чрез пряк или непряк контакт с болен човек или със заразени предмети (инфекция, предавана чрез контакт). Тогава вирусът попада в кръвта и причинява симптоми на обща интоксикация: студени тръпки, главоболие, болки в гърба и крайниците. Активирането на имунния отговор води до производството на антитела към вируса от организма, в резултат на което кръвта постепенно се изчиства от него, а симптомите на интоксикация отслабват. На последния етап, при неусложнена ARVI, дихателните пътища се изчистват от слоевете на епитела, засегнати от вируса, което се проявява като хрема и мокра кашлица.

Поради широко разпространения и разнороден характер на различни остри респираторни инфекции, често е необходимо да се извърши диференциална диагноза, за да се установи точната причина за заболяването. Познаването на принципите на диференциална диагноза на различни остри респираторни вирусни инфекции е необходимо за предотвратяване на различни усложнения и коригиране на тактиката на лечение на пациента. Най-честите прояви на ARVI са грип (остро начало, висока телесна температура, възможност за развитие на тежки форми на заболяването), парагрип (по-лек от този на грип, ходът, увреждане на ларинкса с риск от задушаване при деца), аденовирусна инфекция (по-слабо изразена, отколкото при грип, дебют, тонзилит и лимфа­аденопатия, увреждане на конюнктивата на очите, тежък ринит, възможно увреждане на черния дроб), инфекция с респираторен синцитиален вирус (увреждане на бронхите и бронхиолите, възможност за развитие на бронхопневмония, по-лек и по-дълъг курс, отколкото при грип) [6, 10, 11].

Превенцията и лечението на заболявания на дихателните пътища, включително ARVI и сезонен грип, в контингент от "проблемни" пациенти с имунодефицит, особено често болни деца, са спешни проблеми на съвременното здравеопазване.

Механизми на действие на Amizon
Amizon е ново лекарство на пазара, което няма аналози и се произвежда от Farmak. Amizon е синтезиран в Института по фармакология и токсикология на Академията за медицински науки на Украйна. Въз основа на експериментални проучвания е установена антивирусната активност на съединението. Amizon има уникални свойства - той е нестероидно антивирусно лекарство (НСПВС) (антипиретично, аналгетично, противовъзпалително), и имуномодулатор, и антивирусно средство.

Първоначално на фармацевтичния пазар Amizon беше представен като НСПВС. В процеса на прилагането му и по-нататъшното проучване обаче се оказа, че той има антивирусни и имуномодулиращи свойства. Освен това е доказано, че лекарството притежава антиоксидантни свойства.

Антивирусно действие на Amizon
Според изследването на специфичната активност, Amizon има антивирусен (вирусостатичен) ефект, който е свързан с неговия инхибиторен ефект върху процеса на проникване на вируси през клетъчната мембрана. Лекарството Amizon също индуцира производството на ендогенен IFN. В предклинични проучвания е показано, че Amizon е активен срещу епидемични щамове на грипни вируси тип А. Изследването на антивирусната активност на Amizon е проведено върху модел на клетъчна култура на кучешки бъбречни фибробласти по време на инфекция с A/Aichi 1/68 (H3N2) вирус. Лекарството в различни концентрации е въведено в клетъчната култура съгласно профилактични, терапевтични и профилактични и терапевтични схеми. Установено е, че Amizon във всички изследвани концентрации има антивирусен ефект срещу грипния вирус. С въвеждането на лекарството в доза от 100 μg/ml съгласно профилактична схема, както и по време на инфекцията и 24 часа след заразяване с грип, инфекциозният титър на вируса намалява съответно 30 и 10 пъти. Най-големият ефект на Amizon се проявява, когато се използва като превантивна схема.

При експериментална грипна инфекция при бели мишки, заразени с вируса A/Aichi 1/68 (H3N2), Amizon се прилага на животните в ефективни дози 24 часа преди заразяването с вируса, по време на инфекцията и 24 часа след него [ 3]. Контролната група се състои от мишки, заразени с грип и получаващи плацебо. Доказано е, че когато се прилага съгласно профилактична схема, Amizon предпазва 40% от животните от смърт. Употребата на Amizon по време на инфекцията и след това инхибира развитието на летална пневмония при 20% от мишките. В същото време профилактичното и терапевтично-профилактичното използване на Amizon значително увеличава продължителността на живота на животните. Клиничните проучвания показват, че Amizon при пациенти с ARVI, включително грип, допринася за по-бързото елиминиране на основните прояви на инфекциозния процес [4, 5]. По този начин нормализирането на телесната температура до третия ден от лечението е отбелязано от 73% от пациентите, получаващи Amizon, в хода на клинично проучване, проведено на базата на Федералната държавна бюджетна институция "Изследователски институт по грип" на Министерството на здравеопазването на Русия. По време на приема на Amizon продължителността на треската при тези пациенти е намалена средно с 1,1 дни. Делът на пациентите със значително подобрение на благосъстоянието в групите, приемащи Amizon и плацебо, е съответно 43,3 и 15%. На 7-ия ден от лечението почти всички пациенти (59 от 60 души), които са получавали Amizon, са се върнали към нормалния си начин на живот. В групата на плацебо към този период на наблюдение 37,5% от пациентите продължават да изпитват неразположение и не могат да се съобразят с обичайния режим на работа и почивка [19-23].

Интерфероногенен ефект на Amizon
Вирусните заболявания се характеризират с нарушение на редица параметри на имунната система, докато цитокините са основните регулатори на имунните реакции. Модулиращата цитокини активност на Amizon при експериментална инфекция при мишки, причинена от вируса на човешкия грип А (H3N2), е проучена с помощта на профилактична (24 часа преди заразяване с вируса), терапевтична (24 часа след инфекцията) и спешна профилактика (по това време на инфекция) ... За да се характеризира цитокиномодулиращата активност на Amizon, беше използван метод за оценка на експресията на цитокинови гени чрез производството на информационна РНК [23]. Прилагането на Amizon на неинфектирани мишки причинява активиране на генната експресия на ключови цитокини интерлевкин (IL) -1β, IL-2, IL-12 при животни. При пациенти с остри респираторни вирусни инфекции, получили Amizon, на 7-ия ден от употребата на наркотици се наблюдава значително увеличение на производството на IFN-α и IFN-γ в сравнение с изходното ниво и плацебо групата [24-26].

Противовъзпалителна активност на Amizon
Установено е, че Amizon има противовъзпалителни, антипиретични и аналгетични свойства. Противовъзпалителният ефект на Amizon се дължи на способността на лекарството да стабилизира клетъчните и лизозомните мембрани, да намалява пропускливостта на микроваскулатурата, да отслабва съдовите възпалителни реакции, активно да пречи на обмена на възпалителни медиатори, да инхибира дегранулацията на базофилите и нормализира нивото на простагландини. Характеристика на Amizon е естеството на регулирането на синтеза на простагландини. За разлика от други НСПВС, Amizon не променя активността на ензима циклооксигеназа, който регулира биосинтеза на простагландини и тромбоксан. Важно е, за разлика от повечето противовъзпалителни лекарства, Amizon да не дразни лигавицата на храносмилателния тракт. Както експериментално, така и в клиничната практика беше установено, че Amizon не инхибира хематопоезата на костния мозък и няма отрицателен ефект върху периферната кръвна картина [21, 27]. По отношение на аналгетичната активност лекарството не отстъпва на аминофеназон и метамизол натрий, а по отношение на тежестта на противовъзпалителните и антипиретични ефекти надминава салицилатите (ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат), както и фенилбутазон и ибупрофен.

Amizon за профилактика на грип и други остри респираторни вирусни инфекции
Въпреки факта, че лекарството Amizon в Руската федерация е регистрирано само за лечение, повече от 10 години опит в употребата му предполага, че лекарството има и превантивни свойства. Отдавна е разработена цяла система от последователни мерки за превенция на ARVI и грип, включително ваксинация, използване на антивирусни лекарства и спешна профилактика, проблемът с лечението на ARVI и грип все още е спешен. Това се дължи главно на високата заразност, масовото унищожение, вариабилността на антигенната структура на вирусите, лекарствената резистентност и липсата на специфична превенция на ARVI.

Имунизацията срещу грип се извършва за възрастни и деца, което е много важно събитие, но не изключва възможността за заразяване с други видове вирусни инфекции. Тъй като не са разработени ваксини срещу ARVI с грипна етиология, превантивните действия за предотвратяване на тези инфекции са насочени предимно към стимулиране на имунната система - това е така наречената неспецифична имунопрофилактика. Напоследък в научната литература се появяват данни за възможността за използване на лекарството Amizon за профилактика на остри респираторни вирусни инфекции и грип. Когато Amizon се приема вътре, максималната му концентрация в кръвта се достига след 2,5 часа, полуживотът на Amizon е 14 часа, 90–95% от неговите метаболити се екскретират с урината. Притежавайки способността да стимулира производството на ендогенен IFN, Amizon по този начин повишава имунния статус на организма по време на сезонни епидемии, което означава, че устойчивостта на организма към ефектите на вирусни агенти се увеличава. Amizon е ефективен срещу широк спектър от вирусни патогени, както и комбинирани вирусни и бактериални инфекции [27-29].

За спешна профилактика (след директен контакт със заразено лице) е препоръчително да приемате Amizon 1 таблетка 3 р./Ден в продължение на 3-5 дни, след това 1 таблетка 1 р./Ден, докато опасността от разболяване изчезне. За деца на възраст над 6 години, за спешна профилактика, Amizon се предписва 1/2 таблетка (0,0125 mg) 2 р./Ден през първите 3-4 дни след нежелан контакт, а след това 1/2 таблетка 1 r./Ден до края на заплахата от инфекция.

Amizon има добри противовъзпалителни и антипиретични свойства, надминавайки по тези показатели някои лекарства от групата на НСПВС, но за разлика от много от тях, той няма улцерогенен ефект, което дава възможност да се използва при пациенти със съществуваща стомашно-чревна патология. Amizon няма отрицателен ефект върху функцията на хематопоезата, няма нефротоксични, тератогенни и канцерогенни ефекти, не предизвиква изразени странични ефекти, което го прави широко използван при лечението на пациенти в напреднала възраст и деца. В допълнение, Amizon се използва ефективно за профилактика на остри респираторни вирусни инфекции при често и продължително болни деца.

Заключение
Според литературата, прилагането на терапевтичното действие на лекарството Amizon се медиира от редица ефекти: антивирусен, имуномодулиращ, противовъзпалителен. Приемът на Amizon допринася за формирането на антивирусна защита, като стимулира производството на IFN, които осигуряват широк спектър от антивирусна активност. Очевидно е, че противовъзпалителната активност на Amizon значително намалява продължителността на фебрилния период, тежестта и продължителността на катаралните явления (ринит и кашлица) с грип и остри респираторни вирусни инфекции и в резултат води до намаляване на продължителността на прием на допълнителни симптоматични средства. Известно е, че регулирането на патогенезата на възпалителния процес при ARVI с използване на НСПВС е оправдано в симптоматичната терапия на ARVI [22]. Този подход се прилага в голямо разнообразие от комбинирани лекарства.