Молекулярни фактори на хронизиране на простатит на трихомонадната етиология и лекарствени методи за неговата корекция

Публикувано в списанието:
„МЪЖКО ЗДРАВЕ“, 2007, No 2, с. 114-115

В.Н. Лесовой, А.В. Аркатов, А.В. Книга
Харковски държавен медицински университет
Харковски регионален клиничен център по урология и нефрология на име. В И. Шаповал.

Изследвана е връзката между отсъствието на освобождаване на групови аглутиногени от системата AB0 и предразположението към хроничния ход на простатит от трихомонадна етиология. Установено е, че един от най-важните фактори за хронифициране и рецидив на трихомонаден простатит е временното фиксиране на трихомонадата към групата аглутиногени, покриващи повърхността на уроепителните клетки. Тази фиксация предпазва Trichomonas от имунокомпетентни клетки и го прави нечувствителен към повечето антипротозойни лекарства. Предложени са лекарства, които повишават ефективността на антитрихомонадната терапия.

Ключови думи: трихомониаза, хронифициране, екскреция, аглутиногени, тенонитрозол.

Молекулярни фактори на хронизиране на трихомонадния простатит и лекарства, коригиращи го.

В статията се изследва зависимостта от отсъствието на секреция на AB0 система аглутиногени и се разкрива предразположение към хроничен ток на трихомонадния простатит. Установено е, че един от основните фактори на хронизирането и рецидивите на трихомонадния простатит е временно фиксиране на трихомонадата към група аглутиногени, покриваща повърхността на уроепителиалните клетки. Това фиксиране предпазва трихомонадата от имунните клетки и я прави толерантна към повечето препарати. Предлагат се медикаментозни методи, повишаващи ефективността на антипротозойната терапия.

Урогениталната трихомониаза е една от най-честите инфекции, предавани по полов път (ППИ). По този начин, според СЗО, в света ежегодно се регистрират 170 милиона пациенти с трихомониаза [11]. Поради чувствителността на заболяването и големия брой анонимни центрове за лечение на ППИ, истинската честота на трихомониаза в Украйна е трудна за определяне. Косвени данни (за продажбата на антихомонадни лекарства в Украйна, с изключение на лекарствата с метронидазол) предполагат, че приблизително 2 милиона пациенти получават лечение годишно, което е около 6% от сексуално активното население на Украйна. Данните, получени по време на скрининговия преглед на ученици в някои образователни институции в Харков, показват широко разпространение на тази инфекция (до 9,7% от анкетираните) сред младите хора [8].

Трихомонадата играе важна роля в образуването на микробиоценози върху лигавиците на гениталния тракт. Функцията на резервоара на Trichomonas - абсорбцията на вътреклетъчна хламидия, уреаплазма, микоплазма, вируси с непълна фагоцитоза - го прави основната връзка при формирането на смесена инфекция и мулти-устойчива микрофлора на гениталния тракт. Имайки предвид сложния ефект на трихомонадата върху гениталния тракт на мъжете и жените (директен секреторно-токсичен ефект върху зародишния епител, противовъзпалителни пролиферативни процеси, водещи до обтурация на придатъците, семепровода и фалопиевите тръби), широко разпространение и разпространение на асимптоматични форми на инфекция, Trichomonas в момента е един от най-важните фактори на мъжкото и женското безплодие [7]. Съответно, лечението на трихомонадна инфекция е спешен въпрос на съвременната урология и андрология.

Основният проблем при лечението на инфекции на мъжкия генитален тракт (UTI) от трихомонадна етиология е хроничните, повтарящи се случаи на заболяването. По правило пациентите с такива форми на инфекции са преминали няколко курса на антипротозойна терапия, в резултат на което Trichomonas е получил резистентност към повечето антихомонадни лекарства. Факторите, допринасящи за хронифицирането на урогениталната трихомониаза, са: наличието на простатен везикулит, епидидимит, кратко или недостатъчно количество от лекарството преди курсове на лечение. Факторът, влияещ върху хронизирането на трихомонадната инфекция, е и степента на екскреция на групови аглутиногени от системата AB0 с урина, сперматозоиди и други биологични течности [2]. Секрецията или секрецията е автозомно доминирана наследствена черта, която се определя от присъствието и титъра на аглутиногените на системата AB0 във всички биологични течности. Добре известно е, че присъствието на тези аглутиногени върху мембраните на еритроцитите се наблюдава при всички хора и определя съответната кръвна група (0, A, B, AB). Освен това е известно, че 85% от хората в населението отделят тези аглутиногени с всички биологични течности (пот, слюнка, жлъчка, урина, сперма). Такива хора са секретари или разпределители. Хората, при които аглутиногените на системата AB0 не са определени в тези биологични течности, се наричат ​​несекретори (несекретори).

Въз основа на възможната връзка между вида на секрета и склонността към хронични заболявания на пикочо-половите пътища, ние анализирахме връзката между вида на секрета и естеството на хода на инфекцията на мъжкия генитален тракт [2, 3]. Установихме, че несекреторните мъже са по-склонни към развитие на ИМП, те се характеризират с торпидно, хронично протичане с чести рецидиви, ниско ниво на ликвидиране на патогени, дори с използването на съвременни антибактериални агенти. От друга страна, изписвачите са по-малко склонни да страдат от ИМП, те се характеризират с остър и подостър възпалителен процес, по-ранни периоди на възстановяване и висок процент на ликвидиране със стандартна терапия [3]. По този начин е очевидно, че екскрецията е защитен фактор, който предпазва от ИМП или в случай на инфекция от хронифициране на тези инфекции [5]. Съответно, видът на екскреция на аглутиногени от системата AB0 може да се използва като прогностичен фактор за определяне на очаквания тип на хода на възпалителния процес и оптимизиране на терапията [4, 6]. Използването на имуносерологични, хистохимични и имунофлуоресцентни методи ни позволи да разкрием естеството на този защитен ефект. Оказва се, че аглутиногените на системата AB0 се определят на повърхността на уроепителните клетки както на секретори, така и на несекретори, но несекреторите имат много по-малко от тях, тоест те не изпълняват своята бариерна функция. В допълнение, силата на свързване на аглутиногена се различава от клетъчната мембрана на уроепитела в секретори и несекретори. За несекретарите е силен, за секретарите е крехък. Следователно, в момента на инфекцията, инфекциозният агент първо се свързва с аглутиногените, облицоващи клетъчната повърхност. И ако секреторът образува силен комплекс от инфекциозен агент - аглутиноген, с последващото му отделяне от клетъчната мембрана на уроепитела, тогава в несекретор агентът е временно фиксиран към аглутиногена и благодарение на силната си връзка с клетъчната мембрана, е само фиксирана върху клетъчната повърхност, предизвиквайки инфекция. Нещо повече, временното фиксиране на трихомонада с аглутиноген в несекретори го предпазва от ефектите на имунокомпетентните клетки и антипротозойните лекарства, което води до ниски резултати от лечението на UTI (предимно простатит) при несекретори [4]. Така че, когато се използват анти-трихомонадни лекарства от нитроимидазоловата група, обикновено следва да се появи следното взаимодействие. Нитрогрупата на молекулата, която е електронен акцептор, е включена в дихателната верига на трихомонада (конкурира се с електронотранспортиращи флавопротеини), което нарушава дихателните процеси и причинява смъртта на трихомонада [9]. Въпреки това, по време на временно фиксиране на трихомонада в несекретори от сулфхидрилни групи, точките на приложение на нитроимидазолите се блокират, което прави използването им нерационално. По този начин, употребата на лекарства от нитроимидазоловата група (метронидазол, тинидазол, нитазол, ниморазол (Naxogin), орнидазол (Tiberal, Meratin), secnidazole) е неефективна при лечението на несекреторни пациенти с хронична ИМП. Съответно за лечението на такива пациенти се изискват антихомонадни лекарства от други групи (не нитроимидазоли) и съдържащи сулфхидрилни или тиолови групи. Последните, конкурентно свързващи се със сулфхидрилните групи на аглутиногена в несекретора, отварят точките на приложение на антихомонадни лекарства, което води до смъртта на инфекциозния агент. Към днешна дата такова лекарство е тенонитрозол, съдържащ сяра (Atrikan) - производно на тиазолил.

Съответно целта на нашата работа беше да проучим ефективността на употребата на сяросъдържащо антихомонадно лекарство (тенонитрозол) при хроничен простатит при пациенти, които не са секретари.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

На базата на андрологичния отдел на KHOKTSUN на името на В И. Шаповал претърпя цялостен преглед и лечение на 96 мъже с хронични форми на трихомонаден простатит. Всички пациенти са имали опит с болест над 2 месеца, от 4 месеца до 24 години, средно 4,4 ± 1,3 години. Преди постъпване в KHOKTSUN пациентите са преминали поне един курс на лечение, някои пациенти - 5 курса на антихомонадна терапия в различни лечебни заведения и анонимни кабинети. Урогениталната трихомониаза е потвърдена чрез пресяване на специална среда. Пациентите са подложени на клинични анализи на кръв, урина, секрети от простатата, имунологични изследвания; Ултразвук на пикочно-половата система.

Основните оплаквания на пациентите са болка и дискомфорт в перинеума, намалена потентност, дизурични оплаквания.

Степента на секреция се определя при всички пациенти. Слюнката беше използвана като материал за изпитване поради простотата на нейното доставяне и високия титър на аглутиногените в нея секреторно.

На пациентите е предписана комплексна терапия: атрикан в доза от 1 капсула 2 пъти на ден - група А (32 души) за 8 дни и 1 капсула 3 пъти на ден с телесно тегло над 65 кг за 8 дни - група В (с телесно тегло до 65 kg атрикан в тази група е предписано по 1 капсула 2 пъти на ден). В допълнение, на пациентите е предписан ензим (Wobenzym, Biozyme), резорбция (стъкловидно тяло, екстракт от алое), имуномодулираща (Cycloferon, Proteflazid, Timalin), органотропна (Vitaprost, Prostatilen) терапия, физиотерапия (магнитотерапия, електрофореза) с лидаза. Предвид хроничния характер на процеса, на пациентите са предписани ензими (Wobenzym, Biozyme) и Aceticylcysteine, които влизат в контакт със сулфхидрилни групи аглутиногени и спомагат за отваряне на точките на приложение на антихомонадни лекарства [1, 10].

Според показанията са използвани алфа-блокери и противовъзпалителни лекарства.

2 седмици след края на лечението, след провокация (пикантна, солена, пържена храна, алкохол), пациентите са подложени на повторни анализи чрез пресяване на култура и полимеризация на горещата верижна реакция.

РЕЗУЛТАТИ ОТ ИЗСЛЕДВАНИЯ И ТЕХНИТЕ ДИСКУСИИ

По време на проучването получихме следните резултати, представени в табл. един.

Таблица 1. Показатели на клинични и лабораторни изследвания на пациенти с различна степен на екскреция по време на започване на терапията