Метод за лечение на синдром на дихателен дистрес при новородени при изкуствена белодробна вентилация

Притежатели на патента RU 2434653:

Изобретението се отнася до медицината, а именно до неонатологията и реанимацията, и може да се използва при лечение на синдром на дихателен дистрес при новородени при изкуствена белодробна вентилация. За това предварително се извършва поточна имуноцитофлуориметрия на венозната кръв на пациента и се определя нивото на CD14, CD69 и лимфоцитите при късна апоптоза. При намаляване на относителното съдържание на CD14 под 6,2%, увеличение на CD69 - над 2,9% и нивото на лимфоцитите в късна апоптоза - над 1%, инхалация на азотен оксид в концентрация 10 ppm се извършва в продължение на 24 часа . Методът позволява да се стабилизира състоянието на пациента чрез активиране на моноцитно-макрофагната връзка на имунитета и стабилизиране на апоптозата на имунокомпетентните клетки.

Изобретението се отнася до медицината, а именно до неонатологията, и може да се използва за лечение на синдром на дихателен дистрес (RDS) при новородени при изкуствена белодробна вентилация (ALV).

RDS остава спешен проблем на съвременната неонатология и реанимация, заемайки водещо място в структурата на неонаталната заболеваемост и смъртност (V.L. Kassil, E.S. Zolotokrylina. Синдром на остър респираторен дистрес в светлината на съвременните концепции // Вестник интензивен тер. - 2001 - № 31. - С.9-14; А. Г. Антонов, Н. Н. Володин, В. А. Гребенников. Принципи на управление на новородени със синдром на дихателен дистрес: Метод, препоръки. - Москва: BI, 2002 - С. 14-18; Х. Кларк, К. Рийд. Потенциалът на терапията с рекомбинантен сърфактант протеин D за намаляване на възпалението при хронично белодробно заболяване на новороденото, муковисцидоза и емфизем. Arch Dis Child., 2003 ноември; 88 (11): 981-4).

Трябва да се подчертае, че най-трудната ситуация се е развила в отделенията за интензивно лечение за новородени, където високият риск от летален изход на заболяването се дължи на развитието на бактериални усложнения на RDS поради физиологичните характеристики на имунния статус на пациентите (а временно биологично целесъобразно състояние на имунодефицит при стрес при раждане и преход от вътрематочно към извънматочно развитие); история на майката, тежестта на основното заболяване, необходимостта от инвазивна терапия и лабораторно наблюдение, както и наличието на мулти-резистентни щамове на инфекциозни агенти към повечето използвани антибиотици (A. Hayward, M. Cosyns. Пролиферативни и цитокинови отговори от човешки новородени Т-клетки, стимулирани със стафилококов ентеротоксин In // Pediatr. Res. - 1994. - Vol.35, No 3. - P. 293-298; GM Dement'eva. Пулмологични проблеми в неонатологията // Пулмология. - 2002 . - № 12. - С.6 -12).

Значението на разработването на ефективни методи за лечение на RDS при новородени в критични състояния е свързано с увеличаване на честотата на неговото развитие и висока смъртност сред посочения контингент от пациенти.

Анализът на литературата показа, че въпреки значителния брой предложени методи за терапия на RDS, смъртността при тази патология остава на високо ниво. Очевидно е, че разработването на фундаментално нови методи за терапия на RDS е особено актуално.

В момента са известни следните методи за лечение на RDS при новородени.

1. Методът се използва само при "заразени" новородени на механична вентилация.

2. Методът не позволява да се стабилизира състоянието на пациента за възможно най-кратко време и предполага продължителна терапия.

3. Няма оценка на ефективността на метода.

4. Известно е, че левкинферонът принадлежи към групата на цитокините и е алфа-интерферон, който има антивирусен, антипролиферативен, имуномодулиращ и противотуморен ефект (OF Rabinovich, IM Rabinovich, NV Razzhivina. Комбинираното използване на левкинферон с полиоксидоний при лечение на рецидивиращи херпесен стоматит // Клинична стоматология. - 2003. - No 4. С.54-59). Назначаването на левкинферон въз основа само на клиничната картина на заболяването и подробна хемограма, без да се изучава неговият ефект върху основните имунни механизми на тялото на новородено дете, не е оправдано, тъй като "сляпото", неконтролирано използване на лекарства които имат ефект върху имунната система е опасно.

5. Назначаването на интрамускулни инжекции на новородено в тежко състояние не е показано, като се имат предвид изразените нарушения на микроциркулацията на тъканите, които значително променят фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарствата.

Известен е също метод за лечение на новородени, които са на продължителна механична вентилация от раждането, с антибиотици, за да се потисне микробното замърсяване на дихателните пътища и развитието на такива усложнения на механичната вентилация като постнатална пневмония или да се предотврати рискът от вътрематочна инфекция на вирусна и бактериална етиология в ранния неонатален период (Н. В. Белобородова, А. В. Бирюков. Роцефин (цефтриаксон) в неонатологията. - Педиатрия, 1977, 4. - С.36-40).

При прилагането на известния метод на лечение обаче се наблюдават неблагоприятни ефекти, които водят до развитие на дисбиоза, имунодефицит, алергизация на новородени деца.

1. Методът се използва за лечение на усложнения на RDS под формата на пневмония, което значително намалява популацията на пациентите.

2. Методът не позволява да се стабилизира състоянието на пациента за възможно най-кратко време и предполага продължителна терапия.

3. Няма оценка на ефективността на метода.

Посочените недостатъци на прототипа са отстранени в заявеното изобретение.

Целта на изобретението е терапията на RDS при новородени при механична вентилация чрез предписване на инхалации с азотен оксид чрез повишаване нивото на зрелите моноцити и стабилизиране на апоптозата на имунокомпетентните клетки.

През последното десетилетие беше установено, че азотният оксид - NO в организма на животните и хората функционира като универсален регулатор на метаболизма. Това откритие доведе до множество и многостранни изследвания, посветени на изучаването на молекулярните механизми на действие на това просто химично съединение и използването на регулиране на съдържанието му в тъканите с цел лечение на различни заболявания (AF Vanin. Biochemistry, 1998, том 63, брой 7, стр. 867-869). Редица фундаментални проучвания показват участието на азотен оксид във възпалението (X. Maeda, T. Akaike. - Biochemistry, 1998, том 63, брой 7, стр. 1007-1019). Има доказателства, че забавянето на зарастването на рани може в някои случаи да бъде свързано с недостатъчно образуване на азотен оксид в тъканите (E. Tzeng, T. Billiar., 1998, - Arch. Surg., Vol. 132, p.977- 982).

През последните години вдишването на газообразен азотен оксид започва да се използва за лечение на белодробна хипертония, което усложнява хода на RDS (AV Mostovoy, SL Ivanov. Азотният оксид при лечението на състояния, придружени от персистираща белодробна хипертония при новородени // В колекцията: Опит в лечението на деца в мултидисциплинарна детска болница. Санкт Петербург, 2002. - С.44-49).

При приемането на пациента не се извършва инхалация на азотен оксид поради отказ на родителите.

По този начин липсата на комплексна терапия, включително инхалация на азотен оксид, доведе до рязко намаляване на нивото на зрелите моноцити, активиране на апоптозата на лимфоцитите, развитие на неонатален сепсис и смърт на пациента.

Използвайки заявения метод, лекувахме 27 новородени с RDS, прехвърлени в отделение за интензивно лечение на изкуствена белодробна вентилация, родени в гестационна възраст 39 ± 2,1 седмици, с телесно тегло 3700 ± 565 грама, от майки с обременена акушерска история, с оценка по Apgar 3, 2 ± 1,6 точки.

По този начин инхалациите с азотен оксид позволяват бързо стабилизиране на състоянието на новородено дете с RDS на механична вентилация, увеличаване на броя на зрелите кръвни моноцити, активиране на моноцитно-макрофагалната връзка на имунната защита и нормализиране на процеса на апоптоза на имунокомпетентните клетки.

Въз основа на гореизложеното, заявеният метод за лечение на RDS при новородени на механична вентилация в сравнение със съществуващите методи има следните предимства:

1. Методът позволява да се предпише адекватна, патогенетично обоснована терапия още при постъпване на пациента в отделението.

2. Методът позволява да се стабилизира състоянието на пациентите в първите часове след постъпване в интензивното отделение.

3. Методът е икономичен и не изисква допълнителни финансови разходи.

4. Методът позволява да се използва способността на инхалирания азотен оксид да повиши нивото на активирани моноцити/макрофаги (CD 14) и да стабилизира апоптозата на имунокомпетентните клетки.

5. Намалява продължителността на механичната вентилация при RDS, което рязко намалява финансовите разходи за терапия.

6. Намалява неонаталната смъртност.

Предложеният метод на RDS може да се използва в неонатологията, педиатрията и реанимацията, допълвайки познатите методи на интензивно лечение, позволявайки своевременно и разумно предписване на патогенетична терапия, увеличаване на преживяемостта на пациентите и намаляване на продължителността на лечението.

Метод за лечение на синдром на дихателен дистрес при новородени при механична вентилация чрез използване на изкуствена вентилация с допълнително вдишване на лекарствено вещество, характеризиращ се с това, че предварително се извършва поточна имуноцитофлуориметрия на венозната кръв на пациента и нивото на CD14, CD69 и лимфоцитите при късна апоптоза се определя и при намаляване на относителното съдържание на CD14 под 6,2%, увеличение на CD69 - над 2,9% и нивото на лимфоцитите при късна апоптоза - над 1%, азотният оксид се вдишва като лекарство при концентрация 10 ppm за 24 часа.