ИНХИБИТОРИ НА ПРОТОННА ПОМПА В ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИЯТА

За цитиране: Starostin B.D. ИНХИБИТОРИ НА ПРОТОННА ПОМПА В ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИЯТА // RMZH. 1998. No19. Стр. 6

Статията описва фармакологичните свойства на инхибиторите на протонната помпа (ИПП).

Статията описва фармакологичните свойства на инхибиторите на протонната помпа (ИПП).
Фармакокинетичните и фармакодинамичните характеристики на най-често използваните ИПП се сравняват.
Докладът описва фармакологичните свойства на инхибиторите на протонната помпа (ИПП). Разглеждат се фармакокинетичните и фармакодинамичните характеристики на най-често използваните ИПП.

Б.Д. Старостин - Междурайонният гастроентерологичен център № 1, Санкт Петербург
Б.Д. Старостин - Междурайонния гастроентерологичен център No. 1, Санкт Петербург

С Тъй като Уилям Проут установява през 1823 г., че основният компонент на стомашния сок е солната киселина, се предлагат различни методи за неутрализиране или потискане на образуването му за лечение на пептична язва (PUD) и други гастроентерологични заболявания.
Отначало са разработени антиациди, по-късно - антихолинергични лекарства (неселективни). През 1976 г. е използван първият блокер на хистамин Н 2 -рецептор, циметидин, и Джеймс Блек е отличен с Нобелова награда. Но Н2 блокерите, подобно на други блокери на производството на стомашна киселина (селективни и неселективни антихолинергици, блокери на G-рецепторите и калциевия ток), блокират само един от многото възможни механизми на секреция на киселина, за разлика от инхибиторите на протонната помпа (PPI), които потискат крайния етап. Първият ИПП е омепразол (продаван в Швеция от 1987 г.), последван от лансопразол (от 1992 г. във Франция). Пантопразол се появява в Германия през 1994 г.
Последният в групата на необратимите ИПП до момента е рабепразол.
Използването на ИПП при лечението на стомашна язва (PUD) и язва на дванадесетопръстника (DU), гастроезофагеална рефлуксна болест (GERD), при редица други заболявания откри нова ера в гастроентерологията. В многобройни клинични проучвания, проведени по двойно-сляп метод, е доказано превъзходството на ИПП при постигане на клинична ендоскопска ремисия при всички киселинно-зависими заболявания, включително тези, изискващи продължителна или постоянна поддържаща терапия.
Емпиричната PPI терапия за ГЕРБ, функционална (без язва) диспепсия води до по-бързо отслабване на клиничните прояви на заболяването.
PPI - заместени производни на бензимидазол - инхибират активността на H +, K + -ATPase (протонна помпа), която участва в секрецията на солна киселина. Влизайки в стомаха през устата, ИПП, като слаби основи, се натрупват във вътреклетъчните тубули на париеталните клетки, свързват водородните йони и едва след това стават правилни инхибитори, които взаимодействат с SH-групите на протонната помпа, разположени на повърхността на апикалната мембрана, която е обърната към лумена на стомашните жлези ... Продължителността на действие на ИПП (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол) зависи от скоростта на възстановяване (синтез) на нови молекули на протонната помпа, поради което такива ИПП се наричат ​​необратими. Всички съединения от тази група се активират бързо по време на силно кисела реакция на средата (pH +, K + -ATPase в реакция от неутрална до умерено киселинна е приблизително 3 пъти по-малка от омепразола [1]. Обратимите PPI взаимодействат с K- място на свързване H +, K + - ATPases. Продължителността на действието на тези средства зависи от времето на разпадане на лекарството. В момента лекарствата от тази група се проучват активно. Тази група лекарства включва имидазопиридин SCH-28080, SK-96936 и BY841 (пумапразол). Освен това се разработва нов клас антисекреторни лекарства, които всъщност вече не са ИПП, а само инхибират движението (преразпределението) на H +, K + -ATPase. Представителят на тази нова група от наркотици е ME-3407 [2].

Фармакологични свойства на PPI

ИПП осигуряват дозозависимо потискане както на базалната, така и на стимулираната секреция на солна киселина [1, 3 - 5]. Потискането на производството на солна киселина стимулира производството на гастрин, полипептиден хормон, секретиран от стомашни G-клетки, така че употребата на антисекреторни лекарства (PPI или H2 блокери) може да причини хипергастринемия, както и ваготомия, резекция на стомаха или злокачествена анемия. Хипергастринемията е най-изразена при употребата на рабепразол [6]. Употребата на PPI също повишава нивата на серумен пепсиноген I. Хипергастринемията и повишените нива на пепсиноген I по време на лечение с PPI са значително по-изразени при пациенти с инфекция с Helicobacter pylori, отколкото при пациенти, които са претърпели ерадикация на H. pylori. Серумните нива на гастрин се връщат към изходното ниво 2-3 седмици след спиране на лечението. Ако се налага продължително или постоянно поддържащо лечение, за да се намали тежестта на хипергастринемията, ИПП се препоръчва да се приемат заедно със синтетични аналози на простагландини (мизопростол) или пирензепин [7, 8], които значително намаляват нивата на гастрин. В двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване, Rasmussen et al. [9] показа, че приемът на омепразол в доза от 40 mg дневно води до намаляване на двигателната евакуационна функция на стомаха. След 10-дневен курс на лечение се забелязват разлики в концентрациите на мотилин, гастрин и холецистокинин в серума в групите, приемащи омепразол и плацебо (p + - K + - ATFase. Am. J. Physiol 1997; 272 (5), част 1: 1122 –34.
3. Bateman DN. Инхибитори на протонната помпа: три по рода си. Lancet 1997; 349: 1637–38.
4. Langtry HD. Уайлд М.И. Лансопразол: Актуализация на неговите фармакологични свойства и клинична ефикасност при лечение на разстройства, свързани с киселини. Наркотици 1997; 54 (3): 473-500.
5. McTavish D, Buckley MMT. & Heel RC. Омепразол Актуализиран преглед на неговата фармакологична и терапевтична употреба при заболявания, свързани с киселини. Наркотици 1991; 42 (1): 138-170.
6. Уилямс М, Sercombe J, Pounder RE. Сравнение на ефектите на рабепразол и омепразол върху 24-часовата интрагастрална киселинност и плазмената концентрация на гастрин при здрави индивиди. Gut 1997; 41: 96 (P070).
7. Omura N, Kashiwagi H, Aoki T et al. Ефекти на пирензепин върху стомашната ендокринна секреторна кинетика при продължително приложение на лансопразол. Gut 1997; 41: A94 (P060).
8. Тари А, Хамада М, Камиясу Т и сътр. Ефект на Enprostil върху индуцирана от омепразол хипергастринемия и инхибиране на секрецията на стомашна киселина при пациенти с пептична язва. Dig Dis Sci 1997; 42 (8): 1741–46.
9. Rasmussen L, Qvist N, Oster-Jorgensen E et al. Двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване за ефектите на омепразола върху секрецията на чревния хормон и скоростта на изпразване на стомаха. Сканд. J. Gastroenterol. 1997; 32 (9): 900-5.
10. Huber R, Hartmann M, Bliesath H et al. Фармакокинетика на пантопразол при човека. Международен вестник по клинична фармакология и терапия 1996; 34: 7-16.
11. Zech K, Steinijans VW, Huber R et al. Фармококинетика и лекарствени взаимодействия, важни фактори за избора на лекарство. Международен вестник по клинична фармакология и терапия 1996; 34: 3-6.
12. Holstege A, Kees F, Lock G et al. Повишаване на концентрациите на рокситромицин в стомашната лигавица от инхибитори на протонната помпа. Gut 1997; 41: 205-739.
13. Annibale B, D'Ambra G, Luzzil et al. Предварителното лечение с омепразол намалява ли шанса за ликвидиране на Helicobacter pylori при пациенти с язвена болест? Am. J. Gastroenterol. 1997; 92 (5): 790-4.
14. Borum ML. Дифузна алопеция, свързана с омепразол. Am. J. Gastroenterol. 1997; 92: 1576.
14 A. Genta RM. Атрофичен гастрит, подтискане на киселини и инфекция с Helicobacter pylori. PH-Hp-решителни нови доказателства. Прага, 28 юни 1997 г .;.
15. Repucci AH. Атрофичен гастрит и Helicobacter pylori при рефлуксен езофагит. ‘N.EngI. J. Med. 1996; 335 (10): 750-1.
16. Кастел DO, Johnston BT. Болест на гастроезофагеалния поток: Съвременни стратегии за управление на пациентите. Архиви на семейната медицина 1996: 5: 221-7.
17. Европейска изследователска група за хеликобактер пилори. Докладът за консенсус в Маастрихт, 12-13 септември 1996 г.
18. Старостин Б.Д. Критерии за избор на антихеликобактерна схема за язвена болест, свързана с Helicobacter pylori. Руски вестник по гастроентерология, хепатология, колопроктология. 1997; 7: 54.
19. Старостин Б.Д. Ефективността на антихеликобактерния режим с кларитромицин. Руски вестник по гастроентерология, хепатология, колопроктология.-1997; 54–134.
20. Руска гастроентерологична асоциация. Руска група

Статията е посветена на инфекциозни усложнения на чернодробната цироза, които служат директно .