Мистерията на генетичните заболявания днес - какво се е променило

Видове наследствени заболявания

Наследствените заболявания се разделят на три вида: моногенни, полигенни (или многофакторни) и хромозомни. Моногенните заболявания се основават на мутация на един ген, който се локализира в една хромозома и провокира метаболитните процеси в тялото.

Моногенни и полигенни генетични заболявания

Моногенните наследствени заболявания включват: синдром на Марфан, хорея на Хънтингтън, муковисцидоза, фенилкетонурия, миопатия на Дюшен, хемофилия и др. При полигенни (многофакторни) заболявания с наследствено предразположение съотношението на пациентите не съответства теория на делене, която е измислена от основателя на генетиката Г.И. Мендел. За патологичната проява на мутантния ген е необходимо действието на специфичен външен фактор, например лекарства (тератогенно действие), химикали или биологични агенти. Без влиянието на специфичен фактор, дори при наличие на мутантен ген в генотипа, болестта не се развива. Полигенните заболявания се причиняват от взаимодействието на няколко гена с факторите на околната среда. Полигенните наследствени заболявания включват хипертония, атеросклероза, язва на стомаха и дванадесетопръстника, захарен диабет от двата вида, алергични заболявания, хепатит, ревматоиден артрит, левкемия, коронарна болест на сърцето, рак, психични разстройства и др.

Хромозомни заболявания

Хромозомните заболявания включват свързани заболявания с геномни мутации или структурни промени в отделни хромозоми. Те възникват в резултат на мутации в зародишните клетки на един от родителите. Не повече от 3-5% от тях се предават от поколение на поколение. Хромозомните аномалии представляват 50% от спонтанните аборти и 7% от всички мъртвородени деца. Хромозомните заболявания възникват както поради промени в броя и структурата на хромозомите, така и поради неразделянето на хромозомите на ранен етап от разцепването на зиготите, които водят до развитие на мозайка, както и поради крехкостта на Х хромозомата.

От номера количествени хромозомни аномалии добре известни заболявания като болест на Даун (тризомия на хромозома 21), синдром на Едуардс (тризомия на хромозома 18), синдром на Патау (тризомия на хромозома 13), синдром на Шерешевски-Търнър (липса на една Х хромозома при жени), синдром на Klinefelter ( допълнителна Х хромозома при мъже), синдром на Y хромозомна дизомия при мъже.

Вътрехромозомни мутации болестите включват: синдром на Prader-Willi (отсъствие на 7 гена от хромозома 15), синдром на Angelman (критичност на региона на 15-та хромозома от майчин произход). Структурните хромозомни аномалии водят до заболявания като синдром на „Котешкия писък“ (загуба на късото рамо на 5-та хромозома) и крехкост на Х хромозомата до едноименна болест (синдром на Мартин-Бел). При около 30-40% от пациентите с крехък Х синдром клиничната картина има подчертан шизофреничен характер, предимно аутистични признаци и двигателни нарушения от кататоноподобен характер.

Бих искал да кажа и за дизомия на Y-хромозомата, тъй като това заболяване, причинено от допълнителна Y хромозома при мъжете, може да доведе до опасни последици. Признаците на кариотипа 47 HUU са висок растеж (186-200 см), акромегалия, непропорционално увеличение на дисталните крайници, физическа сила, интелигентност не по-ниска от средната. Допълнителна Y-хромозома определя емоционално-волевите разстройства, води до агресия, много от тях имат способността да оказват натиск върху психиката с един поглед. Ако възникне неизправност, тогава са възможни серийни престъпления от същия тип. В историята на криминалистиката само един човек с допълнителна Y хромозома е идентифициран чрез скрининг сред серийни убийци. Ако изследването потвърди, че убиецът има допълнителна Y-хромозома, тогава той не е изпратен в затвора, а в клиника. От световното кино такъв представител на кариотипа от 47 HUU е известен като д-р Ханибал Лектър от „Мълчанието на агнетата“.

Чести наследствени заболявания

Днес най-често срещаните генетични заболявания са полигенен. По този начин честотата на захарен диабет тип 2 е 10-20 случая на 1000, сърдечно-съдови заболявания - 50-100 на 1000, миопатия (миопия) 10 на 600-700, при 60-70% от хората мигрената е наследствена, рак (брой варират в зависимост от засегнатата област и регион).

От моногенни заболявания:

муковисцидоза 1 на 250 новородени,
хемофилия 1 на 2500,
Миопатия на Дюшен 1 на 3000.

От хромозомни аномалии:

най-честата болест на Даун - 1 случай на 700-800 деца,
1 на 3000 души се раждат със синдром на Шерешевски-Търнър,
със синдром на Klinefelter - 1 на 500-700 момчета,
дизомията на Y-хромозомата се изчислява като 1 на 800-1000 случая,
със синдром на крехък X се раждат 1 на 1000 деца.

Има пациенти с 3 и 4 Х хромозоми в кариотипа (48, XXXY и 49 XXXXY). Често момчетата със синдром на Klinefelter имат лека умствена изостаналост, летаргия, склонност към алкохолизъм и неадекватно поведение. Тежестта на умствената изостаналост се увеличава с увеличаване на броя на Х хромозомите. Пациентите с 49 XXXXY страдат от дълбока олигофрения. При жените тризомия на Х хромозомата се среща в пропорция от 1 момиче на 770. При такива пациенти рискът от психични заболявания се увеличава с възрастта, често се отбелязва леко умствено изоставане (дебилност), епилепсия. Рядко - микроцефалия, страбизъм, сколиоза, висок ръст, менструална дисфункция и безплодие. С тетразомия и пентасомия на Х хромозомата жените имат тежка умствена изостаналост, вродени сърдечни дефекти, конвулсии, недоразвитие на гениталиите, малформации на крайниците.

Причини за генни нарушения

- Елена Владимировна, какви са възможните причини за увеличаване на броя на генетичните заболявания?

Учени от Института по генетика в Томск сравниха броя на лесно диагностицираните вродени дефекти с някои руски и чуждестранни данни. Честотата на вродени малформации в Томск е 12,4 на 1000 новородени; в Москва - 17,2; в Курска област - 14,19; в Клин - 10,5; в Тулска област - 14.6. А в двадесет европейски държави честотата на вродените дефекти е в диапазона от 8,7 до 21,2. Поради промените в радиационния фон през последните 20 години децата с дефекти на сърдечно-съдовата система, гениталиите, опорно-двигателния апарат, с дефекти на лицето и шията, пикочната система, с атрезия на хранопровода, агенезия и бъбречна дисгенезия зачестяват.

Методи за откриване на генетични заболявания

- Как и на какви етапи могат да бъдат открити генетични „проблеми“?

- Има много методи. Това е биохимичен скрининг в ранните етапи на бременността, който позволява да се открие например болестта на Даун, и цитогенетични методи, които идентифицират група хромозомни заболявания (което включва дефекти на Y-хромозомите, които сме изследвали при агресивното поведение на психично болни хора). Генетичните (менделови наследствени метаболитни заболявания, например фенилкетонурия) се диагностицират чрез методи на молекулярна и биохимична генетика. Многофакторна с генетична предразположеност, потвърдена от клинични методи, популационна генетика, клиничен и генеалогичен метод. Нашият изследователски институт по психично здраве разполага с център за семейна генетична профилактика и адаптация „Психично здраве на семейството“, където се разглеждат въпросите на медицинското генетично консултиране, което е насочено към предотвратяване появата в семейството и популацията на пациенти с наследствени патология. Въпреки това, в съществуващите генетични клиники и общите медицински генетични консултации делът на консултираните лица с невропсихиатрични разстройства е незначителен. Медицинското и генетично консултиране на такива лица в световната практика се извършва в специализирани психиатрични институции.

Най-често срещаният метод за предотвратяване на наследствени заболявания е ултразвуковото изследване (сканиране). Ултразвуковата диагностика може да открие до 80% от ембрионите с анатомични дефекти. Но това не е полезно във всички случаи, тъй като носи малко информация при хромозомни и особено моногенни заболявания. За да се идентифицират последните, е необходимо да се изследват клетките на самия плод или неговите временни органи (плацента, мембрани).

Помощ при генетични заболявания

- Каква помощ може да се окаже на пациенти с генетични заболявания?

- Службата за медицинско генетично консултиране, както обща, така и специализирана, се занимава с генетични проблеми. Тази помощ за психични разстройства се предоставя от Изследователския институт по психично здраве (Томск), функционалният център за семейна генетична профилактика и адаптация „Семейно психично здраве“. За деца с психични разстройства и нарушения на опорно-двигателния апарат има специализирани корекционни центрове, където специалистите предоставят необходимата психологическа и педагогическа помощ.

За да се избегне развитието на много заболявания, причинени от наследственост, най-добрата рецепта е превенцията. Това е здравословен начин на живот, без лоши навици, упражнения и спорт, правилно балансирано хранене. Често се случва така: неблагоприятната комбинация от вътрешна предразположеност към болестта и всякакви житейски обстоятелства заедно водят до факта, че се превишава определен праг, след което се развива картина на заболяването (например алкохолизъм). Ето защо е много важно да наблюдавате начина си на живот на всеки етап.